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2025 年年度股东会 会议资料 (688278)

中国·厦门

会议须知

为保障厦门特宝生物工程股份有限公司(以下简称“公司”)全体股东的合 法权益,维护股东会的正常秩序,确保本次股东会顺利召开,根据《公司章程》 《股东会议事规则》及有关法律法规的规定,特制定本须知,望出席股东会的全 体人员遵照执行。

一、本公司董事会办公室具体负责会议的程序安排和会务工作。

二、为保证股东会的严肃性和正常秩序,切实维护与会股东及股东代理人的 合法权益,除出席会议的股东及股东代理人、公司董事、高级管理人员、公司聘 请的律师及董事会邀请的人员外,公司有权依法拒绝其他人员进入会场。

三、为保障本次股东会的顺利召开,股东及股东代理人须在会议召开前30 分钟到会议现场办理签到手续,并按规定出示证券账户卡、身份证明文件或企业 营业执照/注册证书复印件(加盖公章)、授权委托书等,经验证后方可出席会 议。

四、本次股东会采取现场投票和网络投票相结合的方式表决,结合现场投票 和网络投票的表决结果发布股东会决议公告。

五、股东及股东代理人参加股东会依法享有发言权、质询权、表决权等权利。 股东及股东代理人参加股东会应认真履行法定义务,不得侵犯公司和其他股东及 股东代理人的合法权益,不得扰乱股东会的正常秩序。

六、股东及股东代理人要求在股东会现场会议发言的,可在签到时先向会务 组登记,由公司统筹安排发言。每位股东发言时应先报告所持股份数和持股人名 称,发言主题应与本次会议议题相关,且简明扼要地阐述观点和建议。

七、股东及股东代理人要求发言时,不得打断会议报告人的报告或其他股东 及股东代理人的发言。股东及股东代理人违反上述规定,会议主持人有权加以拒 绝或制止。

八、主持人可安排公司董事、高级管理人员回答股东所提问题。但与本次股 东会议题无关或涉及公司商业秘密的问题,公司有权不予回应。

九、为提高议事效率,在回复股东问题结束后,股东及股东代理人即进行表 决。议案表决开始后,将不再安排股东发言。

十、股东会对提案进行表决前,将推举两名股东代表参加计票和监票;股东 会对提案进行表决时,由见证律师与股东代表共同负责计票、监票;现场表决结 果由会议主持人宣布。

十一、现场会议表决采用记名投票表决方式,参会的股东及股东代理人以其 所持的有表决权的股份数行使表决权,每一股份享有一票表决权。股东及股东代 理人应在表决票中按要求填写同意、反对或弃权表决意见,每一表决事项只限打 一次“√”,填写完毕由工作人员统一收票。未填、错填、字迹无法辨认的表决 票、未投的表决票视为投票人放弃表决权利,其所持股份的表决结果计为“弃 权”。

十二、本次会议由公司聘请的律师列席会议并出具法律意见书。

十三、股东及股东代理人未在指定会议登记时间进行现场参会登记或未在会 议召开当日准时办理签到手续的,将不能现场参加本次会议。会议开始后请将手 机调整为静音状态,尊重和维护其他股东合法权益,对于干扰股东会秩序、寻衅 滋事和侵犯其他股东合法权益的行为,公司有权采取必要措施予以制止并报告有 关部门查处。会议召开过程谢绝个人录音、录像及拍照。

十四、股东及股东代理人出席本次股东会产生的费用自行承担。本公司不向 参加股东会的股东及股东代理人发放礼品,不负责安排参加股东会股东及股东代 理人的住宿等事项,以平等原则对待所有股东。

会议议程

一、会议时间、地点及投票方式

(一)现场会议召开时间:2026 年4 月22 日14:00

(二)会议地点:福建省厦门市海沧新阳工业区翁角路330 号公司会议室

(三)网络投票起止时间:采用上海证券交易所网络投票系统,通过交易系 统投票平台的投票时间为股东会召开当日(2026 年4 月22 日)的交易时间段, 即9:15-9:25,9:30-11:30,13:00-15:00;通过互联网投票平台的投票时间为股东 会召开当日的9:15-15:00。

二、会议议程

(一)参会人员签到,股东及股东代理人进行登记

(二)主持人宣布会议开始并报告会议出席情况

(三)宣读股东会会议须知

(四)推选现场会议的计票人和监票人

(五)会议审议事项

1、《关于公司2025 年度董事会工作报告的议案》

2、《关于公司2025 年年度报告及其摘要的议案》

3、《关于公司2025 年度利润分配方案的议案》

4、《关于续聘会计师事务所的议案》

5、《关于公司董事、高级管理人员薪酬方案的议案》

6、《关于修订<董事、高级管理人员薪酬管理制度>的议案》

7、《关于修订<公司章程>的议案》

(六)独立董事向股东会作2025 年度独立董事述职报告

(七)与会股东及股东代理人发言、提问

(八)与会股东及股东代理人对议案进行审议并表决

(九)现场会议休会,统计表决结果

(十)复会,主持人宣布表决结果和股东会决议

(十一)律师宣读股东会见证意见

(十二)签署会议文件

(十三)主持人宣布现场会议结束

议案1

关于公司2025 年度董事会工作报告的议案

各位股东及股东代理人:

2025 年,公司董事会严格遵循《公司法》《证券法》《上海证券交易所科 创板股票上市规则》等法律法规、规范性文件及《公司章程》《董事会议事规则》 等规定,恪尽职守,勤勉尽责,有效行使职权,严格执行股东会决议,持续规范 公司治理,保障公司合规运作与可持续发展。现将2025 年度董事会工作情况报 告如下:

一、2025 年重点工作

2025 年,公司实现营业收入36.96 亿元,同比增长31.18%;实现归属于上 市公司股东的净利润10.31 亿元,同比增长24.61%;经营活动产生的现金流量 净额7.29 亿元,同比增长69.37%;归属于上市公司股东的净资产34.50 亿元, 较年初增长35.10%,重点开展以下工作:

(一)派格宾成为全球首个以临床治愈为治疗终点的获批药物,同时,针 对目前乙肝治疗未被满足的临床需求,公司正加速推进创新药物研发和不同药 物联用的探索,积极开发基于派格宾的乙肝感染全人群更优治疗方案

1、我国现有大量慢性乙肝患者、感染者未接受规范的抗病毒治疗,临床治 愈已成为慢性乙肝理想治疗目标,经治患者中有50%左右属于低表面抗原 (HBsAg)人群,上述人群较易实现临床治愈

根据流行病学统计数据,我国目前约有7,500 万慢性乙肝感染者,其中,出 现了明确的肝脏炎症和损伤的人群通常被称为慢性乙肝患者,我国慢性乙肝患者 约2,000-3,000 万,年新发慢性乙肝患者超100 万。在慢性乙肝患者中,根据庄 辉院士发表《消除乙型肝炎进展》显示,2022 年中国确诊的慢性乙肝患者中接 受抗病毒治疗(即“经治患者”)人数在500 万人左右,剩余1,500 万-2,500 万 患者未接受抗病毒治疗。此外,现有一系列研究表明,除慢性乙肝患者外,非活 动期HBsAg 携带状态(IHC)、不确定期、免疫耐受期等人群亦存在疾病进展, 部分人群疾病进展仍处于较高风险水平。近年来,权威指南和专家共识不断建议 扩展抗病毒治疗的人群范围,但受限于药物治疗效果局限、社会认知和共识不足 等原因,目前,仍有大量慢性乙肝患者、感染者未接受规范抗病毒治疗,对相关

人群长期健康造成了较大负面影响。

在慢性乙肝患者中,相关研究统计显示,未经抗病毒治疗和经核苷(酸)类 药物治疗的患者(经治患者)5 年肝癌发生率分别为10%-17%和7%左右,肝硬 化患者肝癌风险更高,而获得临床治愈的患者肝癌风险则大幅下降至1%左右。 基于能够大幅提升患者远期获益,并显著降低患者终身医疗支出,临床治愈已成 为现阶段国内外权威指南推荐的理想治疗目标。大量研究和真实世界数据显示, 基线表面抗原(HBsAg)水平是预测患者实现临床治愈的重要因素,较低的基线 水平患者更易实现临床治愈:

根据中国消除乙肝临床研究平台(CR-HepB)2012 年至2024 年对于我国乙 肝患者表面抗原大样本统计数据,经治患者中,一方面,低表面抗原(HBsAg) ( \(<100\) 、 \(<500\) 、 \(<1500 IU / mL\) )的患者比例分别在10%、30%和50%左右,高表 面抗原( \(≥3000\) 、 \(≥8000 IU / mL\) )的患者比例在30%和10%左右,另一方面, 表面抗原水平随核苷(酸)类药物治疗时长延长呈下降趋势,治疗3-5 年、5-10 年,10 年以上的患者中,表面抗原( \((HBsAg)<1500 IU / mL\) 的患者占比分别为 54.65%、59.11%、61.54%,低表面抗原患者占比逐步提升。尽管如此,核苷 (酸)类药物单药治疗仍难以实现表面抗原阴转和安全停药,经治患者仅1.69% 实现表面抗原阴转( \((<0.05 IU / mL)\) 。

数据来源:《慢性乙型肝炎防治指南(2022 年版)》、《消除乙型肝炎进展》、 《Natural History and Hepatocellular Carcinoma Risk in Untreated Chronic Hepatitis B Patients With Indeterminate Phase》、《Distribution and clinical characteristics of patients with chronical hepatitis B virus infection in the grey zone》等。

(注:图中慢性乙肝感染人群的分布数据系结合上述多个文献数据汇总得出,由于不同数 据统计口径和方法存在差异,可能与实际情况存在一定差异。)

2、公司前瞻性开展派格宾联合核苷(酸)类药物治疗慢性乙肝优势患者以 实现临床治愈注册临床试验,并于2025 年获批为全球首个以临床治愈为治疗终 点的治疗方案,临床治愈率达到30%左右,治愈率显著高于现有主要临床在研 方案,复发率显著低于其他方案,是目前实现较高水平临床治愈的安全、有效、 成熟治疗方案

在现有的一线抗病毒药物中,核苷(酸)类药物能高效阻断病毒再复制过程, 但其对机体免疫应答和cccDNA 储存库作用极为有限,无法抑制宿主体内持续存 在的cccDNA 的转录活性,难以有效抑制病毒蛋白如表面抗原(HBsAg)等的表 达,而以派格宾为代表的聚乙二醇干扰素α则可通过免疫调节、直接抗病毒等多 种机制实现抗病毒效果,能激活能靶向感染肝细胞的自然杀伤细胞(NK 细胞) 和T 细胞,安全清除受感染肝细胞,从而有效降低肝脏整体cccDNA 和整合 DNA 水平,构建持久免疫控制,多项临床研究表明,相较于核苷(酸)类药物, 接受干扰素药物治疗进一步降低了85%-90%左右的肝癌风险。然而,由于乙肝 病毒极为独特的复制模式,宿主cccDNA 和整合HBV 难以彻底清除,长期以来, 临床一线对上述抗病毒药物的单药应用均难以实现较高水平的临床治愈率,业内 亟待探索和确证能够实现高水平临床治愈的治疗路径。

依托对慢性乙肝疾病机理、药物作用机制等领域十余年的高水平研发投入, 并基于业内高水平的真实世界研究成果,公司前瞻性地意识到在有效控制病毒复 制强度的基础上,激活宿主持久免疫控制,是实现安全停药和临床治愈的核心, 而有效利用两类药物在阻断病毒复制和免疫调节的优势,将有望大幅提升临床治 愈率。2019 年,公司启动了全球首个以临床治愈为治疗目标的确证性临床试验, 旨在探索和确证派格宾与核苷(酸)类药物联合治疗慢性乙肝患者,尤其是低表 面抗原( \(HBsAg<1500 IU / mL\) )经治患者实现临床治愈的治疗方案和实施路径。 基于扎实、严谨的确证性循证医学证据,2025 年10 月,派格宾联合核苷(酸) 类药物用于成人慢性乙型肝炎患者的HBsAg 持续清除的新增适应症获批,成为 全球首个以临床治愈为治疗终点的获批药物。

临床试验数据显示,派格宾联合治疗结束并停止全部治疗药物24 周,低表 面抗原( \(HBsAg<1500 IU / mL\) )基线水平的核苷经治患者有31.4%的患者实现 HBsAg 持续清除且HBV DNA 检测不到,大幅提升了临床治愈率。此外,该研 究的延长随访结果于2025 年美国肝病研究学会(AASLD)年会摘要中发布,证 实获得临床治愈的患者在104 周延长随访时临床治愈的持久性约90%。公司首 次将临床实践中偶发性的临床治愈转化为经过高等级科学证据验证、可复现的系 统性策略或成熟路径,目前,派格宾联合核苷(酸)类药物的治疗方案已成为治

疗低表面抗原的核苷经治人群(优势患者),实现较高水平临床治愈的安全、有 效、成熟治疗方案。

EOT, end of reatment 1) completed 144 weeks of therapy or2) achieved HBsAg<0.05 IUm eary and completed at least 2 cycles of treatment for consolidation. The missing data were imouted using last observation carry forward (LOCFmethod.EOT, end of reatment 1) completed 144 weeks of therapy or2) achieved HBsAg<0.05 IUm eary and completed at least 2 cycles of treatment for consolidation. The missing data were imouted using last observation carry forward (LOCFmethod.

资料来源:派格宾联合治疗方案III 期临床研究主要结果

与其他主要在研药物及治疗方案相比,派格宾联合治疗方案的临床治愈率显 著更高,复发率显著更低。以目前临床研究进展最快的寡核苷酸(ASO)药物 Bepirovirsen(III 期临床研究阶段)为例,一方面,该类药物展现出快速降低表 面抗原(HBsAg)的潜力,与核苷(酸)类药物联用的Ⅱb 期数据显示,对于核 苷经治患者,用药24 周后有26%的患者实现表面抗原转阴,停止该药物治疗 (但仍维持核苷(酸)类药物用药)24 周后,仅9%患者达到主要终点,超60% 的参与者在停止该药物治疗后复发,复发率较高。

另一方面,Bepirovirsen 及同类药物AHB-137 等也开展或计划开展联合聚乙 二醇干扰素α及核苷(酸)类药物的临床试验。Bepirovirsen 联合长效干扰素的 IIb 期研究数据显示,该药物用药12 周,序贯使用聚乙二醇干扰素α 24 周,停药 后24 周随访有15%患者达到主要终点,复发率为0。与未联用聚乙二醇干扰素 α 方案相比,在联合治疗方案中,更早使用聚乙二醇干扰素 α 治疗将显著降低复发 率。上述情况表明,由于患者肝细胞内cccDNA 以及HBV 整合仍持续存在,相 关药物的治疗停药后,若患者自身无法建立起有效的免疫控制,并持续抑制乙肝 病毒在体内的复制和病毒相关蛋白的表达,将难以实现安全停药状态下的持久临 床治愈,而在帮助患者建立有效免疫应答方面,聚乙二醇干扰素α具备独特价值。

3、公司加速推进慢性乙肝领域创新药物研发以满足该领域未被满足的临床 需求,相关药物有望在未来追求更高临床治愈率和实现更短治疗周期的过程中

发挥重要作用

如前文所述,一方面,派格宾已成为慢性乙肝临床治愈的重要基石药物,在 帮助机体构建持久有效免疫应答方面具有特殊价值,而上述条件正是安全停药后 实现临床治愈的核心,派格宾联合方案获批用于慢性乙肝临床治愈,标志着“慢 性乙肝不可治愈”已成为过去,目前,针对核苷经治的优势患者,派格宾联合方 案已经能实现30%左右的治愈率和持久的免疫控制,是现有针对低表面抗原人 群(优势患者)可行的安全、有效、成熟治疗方案。另一方面,公司清晰地认识 到,派格宾联合核苷(酸)类药物的治疗方案及寡核苷酸(ASO)药物等在研药 物目前针对的主要治疗人群仍相对有限,主要用于低表面抗原水平( \(HBsAg\) 1500IU/mL)的经治患者,上述人群占乙肝感染者全人群比例极低,不足7,500 万乙肝病毒感染人群的5%,且现有的治愈率水平仍有较大上升空间。受限于药 物治疗效果局限、社会认知和共识不足等原因,仍有大量慢性乙肝患者、感染者 未接受规范抗病毒治疗。

公司认为,慢性乙肝治疗市场目前正处于全面临床治愈的早期阶段,未来期 间,将临床治愈理念和治疗策略进一步拓展至乙肝感染全人群,最大程度降低全 人群的肝癌风险,是包括公司在内的全行业企业共同努力的方向。由于现有药物、 治疗方案存在一定局限性,例如,核苷(酸)类药物难以安全停药,通常需终身 服药,无法有效抑制除HBV DNA 外的病毒产物,抗病毒效果仍存在较大局限, 而聚乙二醇干扰素α用药期间存在一定副作用,且对于部分患者难以实现有效应 答等,联合治疗方案目前主要覆盖核苷经治优势患者,无论是治疗人群,还是临 床疗效均仍有较大优化、提升空间,而目前主要在研药物在复发率、治疗效果方 面亦存在一定局限性,且缺乏大量、充分的循证证据。因此,慢性乙肝治疗市场 仍存在大量未被满足的临床需求,例如,如何进一步提升优势患者临床治愈率至 更高水平(例如,50%以上),以及改善现有药物对于部分患者/感染者无应答 或应答不足的问题,如何通过创新药物及药物组合突破高表面抗原( \(HBsAg>\) 3000IU/mL)、免疫耐受等难治患者或感染者等治疗难点,尽可能缩短治疗周期 等。

基于上述未被满足的临床需求,公司持续开展创新药物研发,在①靶向病毒 生命周期,进一步优化病毒生命周期的抑制,降低乙肝病毒负荷②强化宿主免疫 系统,构建有效、持久的免疫控制两大方向加速推进创新药物研发。报告期内, 公司重点推进ACT201、ACT560、ACT400 等创新药研发,其中,ACT201 靶向 病毒生命周期,有望成为该领域BIC(Best-in-Class)药物;ACT560、ACT400 则基于自身创新机制,强化宿主免疫控制和抗病毒水平,可实现对于受感染肝细

胞更高水平的安全清除。上述创新药物成功入选2025 年创新药物研发国家科技 重大专项,药物创新性和重要性获得主管部门高度认可,有望在未来追求更高临 床治愈率和实现更短治疗周期的过程中发挥重要作用。此外,在肝脏炎症、肝纤 维化等方面,公司持续推进ACT500 等创新药物的开发。在慢性乙肝领域创新药 物开发方面,公司多维度、全方位布局,希望为真正解决我国乙肝全人群重大疾 病问题作出贡献。

(1)ACT201

ACT201 是一款创新型反义寡核苷酸(ASO)药物,通过碱基配对,与乙肝 病毒目标mRNA 反向互补的方式,诱导病毒基因沉默或调节基因表达。ACT201 具备①显著提高RNase H 介导的抗病毒活性②适度提高人TLR8(hTLR8)激动剂 活性③更少的脱靶效应和④改善ASO 肝肾分布比等特点。2025 年11 月, ACT201 的相关临床前研究数据在第76 届美国肝病研究学会年会(AASLD 2025) 披露,在AAV-HBV 小鼠模型中,ACT201 对HBsAg 的抑制活性优于GSK836, 肝脏药物暴露水平高于GSK836,具有更低的脱靶毒性,有望成为该领域BIC (Best-in-Class)药物。公司认为,该药物与派格宾等药物联用,有望快速降低 表面抗原,进一步降低治疗期间HBV 感染对机体免疫系统的抑制,有望在实现 更高临床治愈率、实现更短治疗周期的过程中发挥重要作用。

数据来源:2025 年第76 届美国肝病研究学会年会(AASLD 2025)大会摘要

截至目前,该药物已经完成候选化合物筛选、非临床药效探索等临床前研究, 预计该项目将在2026 年二季度左右递交IND 申请。

(2)ACT560

派格宾等聚乙二醇干扰素 α (PegIFN-α)治疗周期有限,更易实现停药后病

毒持续控制,在实现临床治愈过程中起到重要作用。但相关研究表明,少部分患 者对其较难产生有效应答,这限制了其更广泛的应用。进一步研究发现,慢性乙 肝患者对聚乙二醇干扰素α的治疗应答可能与宿主遗传变异相关,其中,ALPK1 基因的错义变异rs35389530 与聚乙二醇干扰素α的治疗反应显著相关。其机制在 于,JAK-STAT 通路是干扰素经典的抗病毒信号转导通路之一,参与介导抗乙肝 病毒作用,而ALPK1 通过激活JAK-STAT 通路在肝细胞中抑制乙肝病毒复制。 在细胞模型中,通过表达ALPK1 显著增强了干扰素的抗乙肝病毒的效果,提示 ALPK1 高表达与改善的干扰素治疗应答相关。ACT560 是一款靶向 α 激酶1 (ALPK1)靶点的全新免疫激动剂药物,其通过激活ALPK1 激酶,可进一步激 活下游信号通路,诱导趋化因子和细胞因子基因的转录,从而调节先天免疫反应, 这为改善部分慢性乙肝患者对干扰素治疗应答不足的状况提供了潜在策略。研究 发现,ACT560 与派格宾、核苷(酸)类药物等联合使用,有望在干扰素应答不 佳等难治人群治疗过程中实现更好的治疗效果。

在AAV-HBV 小鼠模型中,ACT560 能够迅速降低血清HBV DNA、HBsAg 水平,ACT560 与干扰素等其他抗病毒药物联用后,能进一步降低HBV DNA。

注:DF-006 为ACT560 的前项目代码,数据来源:《Alpha‐kinase1(ALPK1) agonist DF‐006 demonstrates potent efficacy in mouse and primary human hepatocyte (PHH) models of hepatitisB》注:DF-006 为ACT560 的前项目代码,数据来源:《Alpha‐kinase1(ALPK1) agonist DF‐006 demonstrates potent efficacy in mouse and primary human hepatocyte (PHH) models of hepatitisB》

截至目前,该药物已经完成候选化合物筛选、非临床药效探索等临床前研究。

(3)ACT400

ACT400 是一款全新的mRNA 治疗性疫苗,通过体外合成编码目标抗原的 mRNA 序列,借助脂质纳米颗粒(LNP)进入宿主细胞并表达目标抗原,激发机 体产生相应免疫反应。近年来,相关研究发现,特异性免疫应答的恢复在病毒清 除的过程中发挥了至关重要的作用,而持久的免疫控制是实现临床治愈的关键。 在上述过程中,强效、多靶点的T 细胞免疫应答是核心。ACT400 可实现多靶点

协同机制,与现有主要在研mRNA 疫苗不同,通过构建“功能分型+动态调控” 的双组分复合抗原体系,区分主要抗原表位,覆盖免疫应答全维度,并通过序列 优化提升MHC-I 递呈效率;同时,通过“人源密码子+翻译延伸优化”双算法, 解决多抗原串联瓶颈与表位竞争问题,CD8?T、CD4?T 细胞活化比例显著提升。 上述设计可同时激发体液免疫与细胞免疫。此外,通过在ACT400 的mRNA 序 列中引入部分调控元件,能够实现较优的“表达-降解”动态平衡,避免过度表 达引发的免疫耐受。动物实验表明,该药物能够在较短治疗周期内大幅降低表面 抗原(HBsAg)水平,有望在打破病毒感染对机体免疫抑制,缩短治疗周期,并 在防复发方面起重要作用。

目前,ACT400 处于临床前研究阶段。

此外,由于乙肝病毒感染常导致肝细胞损伤及炎症坏死,在炎症刺激下,星 状细胞和纤维母细胞增生活跃,引起肝细胞外基质(胶原、糖蛋白等)过度沉积 与分布异常,出现肝纤维化,而肝纤维化进一步易进展为肝硬化甚至肝癌。现有 药物,尤其是核苷(酸)类药物抗病毒治疗过程中,对于肝纤维化改善效果极为 有限。而ACT500 是一款靶向维甲酸X 受体(RXRα)的创新药物,该受体在肝 脏组织的各种不同细胞中发挥着关键作用。目前,该药物用于改善代谢功能障碍 相关脂肪性肝炎(MASH)导致的肝纤维化的临床试验已完成健康人群Ⅰ期临床, 临床进展良好,除MASH 领域外,公司认为,ACT500 对于抑制和改善慢性乙 肝引发的肝纤维化进展也具备潜在重大价值。

4、公司围绕全人群临床治愈与肝癌预防目标,基于派格宾真实世界研究持 续开展,积极探索面向全面临床治愈时代的方案开发,并支持多项公益项目

现有大量研究数据和主要研发方向已充分说明,由于乙肝病毒独特的复制模 式,宿主cccDNA 和整合HBV 难以彻底清除,已上市和在研新药单药治疗实现 高水平临床治愈率难度较大。公司认为,实现临床治愈的核心在于停药后,机体 在较低病毒感染水平下构建有效、持久免疫控制,从而持续抑制病毒复制,避免 病毒再激活。因此,充分发挥各自在抗病毒或免疫调节方面的优势,并针对不同 类型患者、感染者自身疾病情况和免疫状况,开发出在较短周期内、实现高水平 临床治愈的安全药物组合方案,不仅是现阶段实现临床治愈唯一有效治疗策略, 也是未来临床方案开发的主要方向,包括现行的派格宾与核苷(酸)类药物联用, 以及未来可能进一步与寡核苷酸(ASO)药物、衣壳抑制剂等直接抗病毒药物, 或与小分子免疫激动剂、治疗性疫苗等增强宿主免疫调节的药物进一步联用等。

在面向未来全面临床治愈时代的方案开发过程中,派格宾已展示出其作为持 久免疫控制的基石药物的特点,并在肝癌预防方面具备独特价值。公司持续支持

多项公益及科研项目,基于派格宾覆盖慢性乙肝全人群治疗策略和预防肝癌的真 实世界研究持续开展,上述研究为未来派格宾治疗人群的进一步拓展不断积累科 学依据。在优势人群治疗方面,公司支持的研究已取得一系列阶段性成果。如, 聚焦核苷经治优势人群的“珠峰项目”、关注慢乙肝儿童的“萌芽项目”、针对 非活动性HBsAg 携带人群的“容愈项目”等,均证实基于派格宾的治疗方案可 显著提升优势人群的临床治愈率。同时,面向更广泛患者群体的研究也在持续开 展,包括针对低病毒血症患者的“未名项目”、代偿期肝硬化患者的“CHESSSAVE”项目、以及慢乙肝合并脂肪肝人群的“扬帆项目”等。2025 年,覆盖慢 性乙肝全人群的14 个相关项目的研究成果多次亮相APASL、EASL、AASLD 等 国际肝病学术舞台,累计发表口头报告11 篇、壁报18 个、SCI 论文4 篇,有力 验证了相关治疗策略在促进HBsAg 清除、降低肝癌风险方面的关键作用。截至 目前,基于派格宾的主要真实世界研究情况如下:

为进一步扩大临床受益群体,公司还支持了由北京陈菊梅公益基金会、中国 肝炎防治基金会等发起的聚焦慢乙肝孕妇产后人群的“孕愈计划”及聚焦HBV 相关肝癌家族史的“强盾”项目等系列研究。其中,“强盾”项目于2025 年4 月由中国肝炎防治基金会设立,旨在评估不同抗病毒治疗方案对以肝癌发生为主 要终点的慢乙肝患者的远期疗效,为优化临床决策、降低肝癌风险积累高质量循 证医学证据。公司逐步构建起从优势人群到广泛慢性HBV 感染人群的研究覆盖, 持续探索全人群的治疗策略优化及综合解决方案,致力于提升整体临床治愈率, 降低远期肝硬化及肝癌风险。

综上,公司认为,目前行业正处于慢性乙肝全面临床治愈时代的早期阶段。

未来期间,基于派格宾联合治疗方案持续优化,以及更好地发挥创新产品在缩短 治疗周期、进一步提高临床治愈率方面的作用,多品种组合的优化治疗方案将是 全面临床治愈时代的重要策略。作为慢性乙肝临床治愈领域的先行者,公司已具 备覆盖乙肝全人群治疗方案和策略实施能力,并致力持续成为该领域的领导者。

(二)长效生长激素获批上市,拓展代谢性疾病新领域

公司坚持以客户为中心,深入理解患者和市场的真实需求,针对当前市场未 被满足的临床需求开展创新研发。2025 年5 月,公司自主研发的国家1 类新 药——长效生长激素“益佩生”获得国家药品监督管理局批准上市,拓展了公司 代谢性疾病治疗的新领域,并于当年12 月纳入《国家基本医疗保险、生育保险 和工伤保险药品目录(2025 年)》,该目录于2026 年1 月1 日起全国执行。益 佩生的医保准入有效减轻了长期治疗的经济负担,提升了药品的可及性与治疗延 续性,为患者提供了全新选择,从而帮助更多患者获益。

益佩生在治疗效果、安全性、使用便利性具备显著的差异化创新水平:

(1)治疗效果方面:益佩生2 期和3 期临床研究均与国际原研一线产品进 行头对头对照临床试验,年化生长速率、身高标准差积等核心指标与对照药物相 当;

(2)安全性方面:益佩生采用Y 型PEG 修饰技术,并优化选择非N-末端 位点为主的修饰组分,在药代动力学和结构稳定性具备独特优势,代谢产物明确, 代谢路径相对单一,同时,显著提高生物学比活性,在达到同等或相当疗效的前 提下,益佩生可以使用最低的起始给药剂量(0.14mg/kg/w,其他竞品通常在 0.2mg/kg/w 以上),减轻患者代谢负担,降低潜在不良反应发生风险。同时, 该产品系国内首款采用酵母细胞(真核细胞)表达的长效生长激素产品,更接近 人体自身分泌的生长激素结构,新增中和抗体和抗药抗体检出率均为0,产品免 疫原性更低,此外,通过“单剂量”包装设计,产品不含防腐剂(苯酚),降低 不良反应发生风险。

(3)使用便利性方面:益佩生采用“次抛+隐针”的一体式药仓设计, “次抛”(单次剂量预充)未采用多次使用卡式瓶,避免存在反复穿刺带来的污 染风险。同时,该产品剔除了枸橼酸盐(柠檬酸盐)等易引发刺激疼痛成分。 “全程隐针”设计可缓解患儿和家长的紧张情绪,提高治疗过程的依从性。益佩 生配套物联网智能注射笔,采用“触压式自动感应注射”方式,支持患者更便捷 的自主给药,在保障注射安全、规范的同时,可生成数字化管理档案,便于精准 治疗管理。

报告期内,公司系统性开展了益佩生的学术推广、循证医学、科普宣传等相

关工作,提升了产品的可及性与社会认知度,将药物创新转化为患者获益,守护 儿童健康成长:

在学术推广方面,公司建立了生长激素领域学术团队,积极参与并促进国内 外学术交流,围绕儿童生长发育领域,与中华医学会儿科学分会、中国医师协会 青春期医学与健康专业委员会等权威学术组织及重点医院开展合作,积极参各项 学术会议、指南巡讲及各省儿科学术年会,并联合参与多项继续教育学习班与高 峰论坛。在国际交流中,公司加入了国际生长激素研究学会,积极参与其在德国 举办的国际生长激素研究学会长效生长激素新进展共识讨论会。这些系统性的学 术交流,一方面助力疾病认知与诊疗水平提升、惠及更多患者,另一方面也有效 塑造公司在生长发育治疗领域的专业、可信赖的品牌形象。

在循证医学方面,益佩生给药方案优化的相关成果已在内分泌领域权威SCI 期刊《Journal of Endocrinological Investigation》发表。该研究整合了益佩生1-3 期注册临床数据,成功确立了益佩生与短效生长激素之间的剂量对应关系。这一 成果为临床上长短效制剂的等效替换提供了权威的剂量依据,显著提升了临床处 方的便捷性。在益佩生现有的适应症基础上,公司正进一步开展包括特发性身材 矮小(ISS)、小于胎龄儿(SGA)、特纳综合征(TS)在内的儿童矮小症,以 及成人生长激素缺乏症(AGHD)等新增适应症的临床研究,使更多不同病因导 致的生长障碍患儿及成人患者获得治疗机会,惠及更广泛的患者群体。

在科普宣传方面,公司通过开展专家研讨、科普宣传等多种形式,助力提升 基层医生的诊疗水平与科普能力,扩大优质医疗资源的可及范围,增强家庭与社 会对儿童生长发育问题的关注与理解。

(三)持续布局创新技术,构建多元技术平台与研发管线,围绕重大疾病 领域,从以产品和技术为中心的企业组织向以解决重大疾病问题为目标的创新 型企业转化

秉持以客户为中心、以解决临床实际需求为导向,依托国家重点领域创新团 队,公司深度聚焦免疫与代谢领域研发创新,持续深化对疾病治疗领域的认知与 理解。基于对细胞因子长期深入的基础科学及与疾病相关影响的深入理解,结合 派格宾、益佩生、珮金在免疫、代谢及干细胞动员和释放的系统生物学作用,公 司将持续探索系统干预对免疫代谢相关疾病尤其是衰老相关疾病控制和转归的影 响。

基于未来技术布局的战略考量,公司以全球视野整合前沿科技资源,探索多 平台技术、多工具、多手段协同解决疾病问题,为人类健康事业贡献更优解决方 案。报告期内,公司持续构建并丰富多元化的技术平台,推动多平台技术的协同

创新。目前,公司已拥有聚乙二醇重组蛋白质修饰、治疗性蛋白药物生产、药物 筛选及优化、核酸药物修饰及筛选、创新药物递送载体开发等核心平台技术,拥 有多个表达平台和多个克隆构建储备;同时,围绕免疫和代谢领域,公司正在对 mRNA、基因疗法、小核酸药物、抗体药物等相关平台技术进行深度开发,为各 类创新药物的研发打下坚实的技术基础。在平台拓展方面,报告期内,公司完成 了对基因治疗公司九天生物(Skyline Therapeutics Limited)部分资产的收购,进 一步探索多技术平台协同解决疾病问题的综合方案,为患者提供更多治疗选择。

在研发管线方面,公司持续通过自主研发与对外开放合作,持续推进多个重 点研发项目的临床进展,通过整合国内外优质资源持续推进研发合作,不断深化 产学研协同创新,与重点高校建立长效合作机制,加速横向课题落地转化。报告 期内,除前述慢性乙肝领域主要创新药物ACT201、ACT400、ACT560 等研发外, 公司还重点推进了派格宾、益佩生、珮金适应症拓展,以及ACT100、ACT500 等免疫、代谢领域创新药物的研发。

1、派格宾、益佩生、珮金适应症拓展

(1)派格宾:2024 年7 月,派格宾新增适应症“原发性血小板增多症”获 得国家药品监督管理局药物临床试验批准。截至目前,该新增适应症Ⅱ期临床试 验正常推进,初步验证针对该适应症的疗效和安全性,并已提交Ⅲ期临床试验沟 通交流申请。根据中国临床肿瘤学会《2024 CSCO 真性红细胞增多症(PV)诊 疗指南》将聚乙二醇干扰素列入真性红细胞增多症(PV)的一线治疗方案, 《2024 CSCO 原发性血小板增多症(ET)诊疗指南》也将其列入原发性血小板 增多症(ET)降细胞治疗的药物选择,聚乙二醇干扰素在骨髓增殖性肿瘤 (MPN)治疗方面具有一定应用潜力。

(2)益佩生:2025 年5 月,益佩生获批儿童生长激素缺乏症(PGHD)适 应症。在儿童矮小症领域,除主要疾病儿童生长激素缺乏症(占比超40%)外, 还包括特发性矮身材(ISS)、小于胎龄儿(SGA)、特纳综合征(TS)等,上 述疾病占矮小症患者比例分别为38.80%、7.20%和2.10%。针对上述适应症 (ISS、SGA、TS),截至目前TS 适应症已完成II 期临床研究,正开展III 期准 备工作;ISS、SGA 适应症正开展Ⅲ期临床试验。

除矮小症外,重组人生长激素还可用于成人生长激素缺乏症(AGHD)等领 域。成人生长激素缺乏症患者可出现精力下降、骨密度降低、肌肉力量下降及心 脏功能受损等不同症状。根据《成人生长激素缺乏症诊治专家共识》(2025 年),成人接受重组人生长激素治疗存在长期获益,包括改善身体组分与运动能 力、改善代谢和心血管风险指标、改善骨代谢降低、降低骨折风险、提高生活质

量等,在抗衰老领域,生长激素具备较大市场潜力。相关数据显示,美国重组人 生长激素的使用者中约75%为20 岁以上成人,其中45%为40-60 岁区间人群。 针对成人生长激素缺乏症(AGHD),公司已经完成了Ⅰb 期老年人群安全耐受 性研究,Ⅱa 期临床研究正在推进中。

(3)珮金:2025 年1 月,珮金新增适应症“适用于降低子痫前期发生率” 获得国家药品监督管理局药物临床试验批准,目前该临床试验正有序开展。子痫 前期(PE)是妊娠期特有疾病,往往在妊娠20 周后发病,是危及孕妇生命的严 重疾病之一。粒细胞刺激因子可通过与胎盘滋养层细胞上的特异性受体(GCSFR)结合,激活信号通路促进滋养层细胞迁徙、侵袭、血管重铸,进而促进 胎盘植入和发育,可能有望降低子痫前期的发生率。

2、ACT100、ACT500 等免疫、代谢领域创新药物的研发

除前述慢性乙肝领域创新药物ACT201、ACT400、ACT560 的研发外,报告 期内,公司还重点推进了ACT100、ACT500 等免疫、代谢领域创新药物的研发。

(1)ACT100:根据相关研究数据,2023 年我国系统性红斑狼疮(SLE) 患者约为70-100 万人,发病率逐年上升,传统治疗方案以激素、抗疟药及免疫 抑制剂为主,存在临床缓解率低、长期用药副作用显著等痛点。近年来,