（来源：动脉新医药）

10月30日，云顶新耀发布公告，宣布已与Visara签订协议，获得不可撤销的独家许可，在大中华区、新加坡、韩国及若干东南亚国家进行临床开发、生产和商业化VIS-101。VIS-101是一款新型双功能生物制剂，针对VEGF-A与ANG-2，其疗效较第一代治疗更为显著，有望为湿性年龄相关性黄斑部病变（wet AMD）、糖尿病性黄斑部水肿（DME）及视网膜静脉阻塞（RVO）患者提供更持久的治疗效益。

Visara为新桥生物（前称为I-Mab，一家于纳斯达克全球市场上市的公司，股票代码：NBP）的附属公司，专注于开发严重眼疾治疗药物。其依托新桥生物约3700万美元的注资，以及一家战略合作伙伴所贡献的部分相关权益而成立。新桥生物为Visara的控股股东，并拥有VIS-101的全球权益。值得一提的是，就在10月31日，新桥生物已向港交所主板提交上市申请书，不过该公司暂未披露拟发行股数及募资规模。

根据指定独家许可，云顶新耀将支付700万美元（约合人民币4970万元）的预付款，以及不超过人民币2400万元的自付费用报销；最高不超过8900万美元（约合人民币6.32亿元）的潜在开发及销售里程碑款项；以及按净销售额的潜在特许权使用费（合作总额约为人民币7.057亿元）。

01.

交易管线一个月内两次易主

VIS-101并不是Visara及其控股公司新桥生物的原研管线。该药最初由奥赛康子公司AskGene开发（研发代码：ASKG712），2021年，AskGene将亚洲及日本之外地区全球开发、生产和商业化权利授权给AffaMed（蔼睦医疗，研发代码：AM712）。AskGene保留在除日本以外的亚洲地区开发、制造和商业化权利。

今年10月14日，奥赛康子公司AskGene与Visara公司达成授权许可协议，将其自主研发的眼科双抗ASKG712（VIS-101）在大中华地区、新加坡、泰国、马来西亚、印度尼西亚、越南、韩国及印度市场的独家权益授予Visara。根据协议，AskGene将获得700万美元首付款，未来还有望获得最高不超过8900万美元的里程碑付款，以及产品销售的特许权使用费。

一个月内，VIS-101两次易主，10月30日，Visara将VIS-101在大中华区、新加坡、韩国及若干东南亚国家的独家许可转让给云顶新耀，云顶新耀将支付700万美元预付款，以及不超过人民币2400万元的自付费用报销；最高不超过8900万美元的潜在开发及销售里程碑款项；以及按净销售额的潜在特许权使用费。

目前，VIS-101已完成针对新生血管性年龄相关性黄斑变性与糖尿病黄斑水肿的I期临床试验，正于中国进行随机分组的剂量范围Ⅱ期临床试验。基于Ⅱ期试验结果，VIS-101预计将于2026年第一季度启动与Vabysmo的Ⅲ期头对头比较研究，并预计于2028年读出随机Ⅲ期临床数据。

02.

VEGF×Ang-2将成眼科BD新战场

事实上，仅在一个月前，眼科领域还公布了另一起VEGF×Ang-2双抗BD交易。

9月17日，信达生物宣布，将VEGF×Ang-2双抗IBI324（OLN324）授权给美国Ollin公司。IBI324目前正处于1b期临床开发阶段，用于治疗湿性（新生血管性）年龄相关性黄斑变性（wAMD）或糖尿病性黄斑水肿（DME）患者。该管线已完成在美国开展的JADE研究中超过150名wAMD或DME患者的入组工作。JADE 研究是一项在美国开展的随机Ib期概念验证临床试验，旨在评估IBI324与faricimab在解剖学指标和疗效持久性方面的潜在差异。Ollin已完成JADE研究的入组工作，该研究纳入约150名受试者。预计该研究的初步结果将于2026年第一季度公布。

这两笔交易向行业透露出了相关信号：眼科疾病市场存在巨大的未满足需求，而VEGF × Ang-2双抗有希望成为破解眼科疾病现有痛点的有效手段。在nAMD及DME等视网膜疾病中，过量的VEGF会刺激黄斑部下方异常脆弱的血管生长，导致血液和液体渗漏到视网膜，从而使视网膜肿胀及视力丧失，而Ang-2通过阻断保护性Tie2信号来减弱血管壁，致使炎症及积液恶化。

因此，VEGF×Ang-2双特异性抗体在眼科领域具有巨大的临床价值。VEGF×Ang-2双特异性抗体通过同时调节血管渗漏、炎症及新生血管的两个关键驱动因素，可提供更好的疾病控制效果。临床证据表明，即使治疗间隔时间更长，但一个季度给药一次VEGF×Ang-2双特异性抗体维持视力修复的效果与一个月给药一次的抗VEGF疗法相当，并能降低视力波动风险及提高长期视力稳定性。

目前，罗氏的法瑞西单抗（faricimab，商品名Vabysmo）是全球唯一获批的针对nAMD、DME及视网膜静脉阻塞的VEGF×Ang-2双特异性抗体。但faricimab仍然面临疾病异质性和代谢变化引起的难治性等局限。双通路机制的免疫复杂性可诱发耐药表型，而药物相互作用可增加出血及感染风险。

这些挑战为新一代具有更佳耐药性和安全系数的VEGF×Ang-2双特异性抗体提供了机会。VIS-101作为一种高度差异化的VEGF×Ang-2双特异性抗体，具有两倍于对标产品的结合位点，可实现更优的双靶点结合与阻断效应。其给药间隔有望延长，将满足全球视网膜疾病领域的重大未满足需求。

除了上述提到的云顶新耀、奥赛康、信达生物，在VEGF×Ang-2眼科疾病领域，另有多家中国药企也在加速布局，荣昌生物（RC28，VEGF/FGF）、恒瑞医药（HR19034，抗VEGF双抗）、康哲药业/友芝友（Y400，VEGF/Ang-2纳米抗体）、星眸生物（XMVA09 ，VEGF/ANG-2）等均有相关管线。而信达生物、奥赛康、云顶新耀的接连BD，则有望为VEGF×Ang-2双抗带来更多关注，引领其成为眼科领域下一轮BD的新战场。