核心技术面:HB0025采用PD-L1抗体融合VEGFR1-D2结构,可同时阻断VEGF-A/B及PIGF信号通路,较同类产品具有更广谱的抗血管生成能力。
对上述机制解释如下:
病理性血管生成的核心轴:VEGF-A与VEGFR-2。阻断此核心信号通路,相当于断了肿瘤细胞的营养供给主干道。
但是,它还有2个分支通路-调节与代偿轴:PlGF与VEGFR-1、VEGF-B与VEGFR-1。
在抗VEGF-A治疗下,肿瘤细胞可上调PlGF、VEGF-B等配体,以继续通过未被阻断的VEGFR-1和VEGFR-2受体驱动促血管生成信号。
意思是,只切断主干道,作用有限,因为我还可以通过替代通道,继续获得营养。
而华海药业(SH600521) 的HB0025,同时阻断了这3条通路,它的额外效果主要归功于此。
在PD-L1阴性的患者中,ORR也非常亮点,就是最好的证明。因为这些患者,药物的PD-L1抗体并没有发挥作用的空间,效果完全来源于“同时阻断VEGF-A/B及PIGF信号通路”,白话就是:纯粹是把肿瘤细胞饿死的。
仅供参考,欢迎指正和探讨。
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