一、研发阶段：多适应症III期全面推进，全球布局提速
1.核心适应症III期临床启动
HB0025目前在子宫内膜癌和**非小细胞肺癌（NSCLC）**两大适应症已进入III期确证性试验阶段。2025年7月，华海向CDE递交子宫内膜癌III期启动前会议申请（EOP2），计划于2025下半年正式启动全球多中心III期研究。在NSCLC领域，HB0025联合化疗的II期数据显示，鳞癌患者ORR高达82.8%，非鳞癌患者ORR达62.3%，且在PD-L1阴性（TPS<1%）人群中仍保持高缓解率（鳞癌81.3%、非鳞癌59.3%）。基于此，华海计划同步启动鳞状和非鳞状NSCLC的III期试验，并申请突破性疗法认定。
2.全球临床同步布局
HB0025是全球首个获得中美双报许可的PD-L1/VEGF双抗，2021年即在美完成首例患者给药。目前，华海正通过“中美同方案竞争入组”策略加速全球数据积累，计划在欧美人群中验证亚洲患者的优异疗效。此外，三阴乳腺癌（TNBC）的II期试验也在稳步推进，初步数据显示ORR达76.9%，DCR 95%。
3.技术迭代与专利壁垒
HB0025采用VEGFR1-D2融合PD-L1单抗的独特设计，通过柔性连接子将VEGFR1的第二功能域与抗PD-L1抗体结合，可同时阻断VEGF-A/B及PIGF，理论上抗血管谱更广。这种结构设计已获得全球专利保护，覆盖双抗全长序列及关键连接子设计，形成技术护城河。临床前研究显示，其抗血管生成活性较贝伐珠单抗提升3倍，且通过Fc段改造降低ADCC效应，安全性显著优化。
二、竞争阵营：细分领域突破，挑战第一梯队
1.全球格局中的定位
在全球14款PD-L1/VEGF双抗中，华海的HB0025属于第二梯队领先者，仅次于康方生物（依沃西单抗已上市）和普米斯生物（PM8002由BioNTech合作开发）。其核心优势在于：
适应症差异化：聚焦子宫内膜癌（全球首个进入III期的PD-L1/VEGF双抗）和鳞癌高发人群，避开肺癌主战场的红海竞争。
疗效数据亮眼：子宫内膜癌II期ORR 83.9%（pMMR亚组85.4%、dMMR亚组100%），显著优于仑伐替尼+K药（ORR 55.7%）和贝莫苏拜单抗+安罗替尼（ORR 86.1%但毒性更高）。
安全性优势：3级以上TRAE发生率46.2%，显著低于同类双抗（如SSGJ-707为59.5%），且未出现治疗相关死亡。
2.与头部企业的对标分析
企业 产品 核心适应症 临床阶段 ORR（关键数据） 差异化特点
康方生物 依沃西单抗 肺癌、结直肠癌 已上市 肺癌一线11.14个月PFS 全球首款PD-1/VEGF双抗
普米斯生物 PM8002（BNT327） 小细胞肺癌、三阴乳腺癌 III期 SCLC一线ORR 85.4% 纳米抗体设计，肿瘤穿透性强
华海药业 HB0025 子宫内膜癌、鳞癌 III期启动 子宫内膜癌83.9% ORR VEGFR1-D2融合，抗血管谱广
三生制药 SSGJ-707 胃癌、肝癌 II期 胃癌二线ORR 34.8% 对称四价结构，安全性优
3.商业化潜力与BD价值
行业普遍认为，HB0025若III期成功，其全球BD估值可能达10-12亿美元首付款+50-60亿美元总交易额，较华海当前市值具备显著重估空间。其优势在于：
子宫内膜癌市场空白：目前尚无PD-L1/VEGF双抗获批，HB0025若率先上市可独占该领域。
鳞癌治疗优势：在鳞癌NSCLC中ORR达82.8%，显著优于PD-1单抗联合化疗（历史数据约40%）。
生产能力背书：华海作为老牌仿制药巨头，具备符合国际标准的大规模生产能力，可降低商业化成本。
三、未来挑战与战略机遇
1.OS终点的验证压力
尽管HB0025的PFS和ORR数据优异，但FDA近期明确要求PD-L1/VEGF双抗必须证明OS获益。华海需在III期试验中确保OS HR<0.7（如BNT327在SCLC中HR 0.61），否则可能面临审批延迟。目前，华海已在子宫内膜癌III期试验中设置OS为主要终点，并计划通过生物标志物分层（如VEGF表达水平）优化患者选择。
2.国际竞争与合作博弈
跨国药企正通过并购加速布局PD-L1/VEGF双抗领域，例如BMS以111亿美元与BioNTech合作开发BNT327，辉瑞以13亿美元引进三生制药SSGJ-707。华海尚未达成大型国际合作，但其全球专利布局和中美同步开发策略为后续BD谈判提供了筹码。若能在子宫内膜癌或鳞癌中率先获批，可能吸引如默沙东、礼来等企业的合作兴趣。
3.联合疗法的探索空间
华海正推进HB0025与ADC药物的联用研究，例如在TNBC中联合TROP2 ADC，试图通过“免疫+靶向”协同效应突破疗效天花板。此外，其双抗设计天然兼容化疗简化方案（如仅需两药维持），有望提升患者依从性并降低医疗成本。
结论
华海药业的HB0025在PD-L1/VEGFR双抗领域已从早期跟随者跃升为细分领域领跑者，其核心竞争力在于差异化适应症选择、突破性临床数据和全球化布局潜力。尽管面临OS验证压力和跨国药企竞争，但其在子宫内膜癌和鳞癌中的优势地位已使其成为全球BD市场的“香饽饽”。未来两年，III期试验的OS数据将是其能否跻身全球第一梯队的关键分水岭，而分子设计的持续创新和联合疗法的探索将决定其长期市场地位。
注：此文仅代表作者观点