本次股票发行后拟在科创板市场上市，该市场具有较高的投资风险。科创板公司具有研发投入大、经营风险高、业绩不稳定、退市风险高等特点，投资者面临较大的市场风险。投资者应充分了解科创板市场的投资风险及本公司所披露的风险因素，审慎作出投资决定。

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BeBetter Med Inc.（广州市高新技术产业开发区科学城崖鹰石路25号A-3栋第八层802房）首次公开发行股票并在科创板上市

招股说明书

保荐人（主承销商）

（广东省深圳市福田区中心三路8号卓越时代广场（二期）北座）

联席主承销商

（深圳市罗湖区红岭中路1012号国信证券大厦十六层至二十六层）

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1-1-1

发行人声明

中国证监会、交易所对本次发行所作的任何决定或意见，均不表明其对发行人注册申请文件及所披露信息的真实性、准确性、完整性作出保证，也不表明其对发行人的盈利能力、投资价值或者对投资者的收益作出实质性判断或保证。任何与之相反的声明均属虚假不实陈述。

根据《证券法》的规定，股票依法发行后，发行人经营与收益的变化，由发行人自行负责；投资者自主判断发行人的投资价值，自主作出投资决策，自行承担股票依法发行后因发行人经营与收益变化或者股票价格变动引致的投资风险。

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致投资者声明

一、公司上市的目的

必贝特自成立以来一直专注于研发出具有全球自主知识产权、安全、有效的创新药物，公司聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，依托自主研发构建的核心技术平台，持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和针对未满足临床需求的创新药物。

公司计划通过本次上市募集资金，继续提升研发、产业化和商业化能力，加强人才队伍建设，加速现有产品管线的临床开发，并不断丰富自身产品线，提升公司的市场地位，持续增强公司盈利能力，为股东和产业创造价值，以高质量的企业发展成果回馈全体股东和广大投资人。

二、公司现代企业制度的建立健全情况

自成立以来，必贝特持续重视建立健全现代企业制度，已按照《公司法》《证券法》《上市公司治理准则》《上市公司股东会规则》《上市公司章程指引》等相关法律法规的要求，形成了权力机构、决策机构、监督机构和管理层之间权责明确、运作规范的现代公司治理结构，建立健全了内部控制架构并形成了完整的内部控制制度。

公司已按照《上海证券交易所科创板股票上市规则》《上市公司治理准则》等法律法规的要求，有效执行了公司制定的各项内部控制制度，保障公司高效可靠运行，公司内部控制制度健全有效并得到有效执行。

三、发行人本次融资的必要性及募集资金使用规划

公司本次募集资金将投资于新药研发项目、清远研发中心及制剂产业化基地建设项目及补充流动资金，募集资金投资项目系根据公司研发管线研发进度及未来规模商业化生产需求而制定，有助于公司加大研发投入和加快产业化进程，进一步提升公司竞争力，持续增强行业竞争优势，实现公司长期健康发展。

“新药研发项目”将加快公司新药研发进程，进一步提升公司的竞争力；“清远研发中心及制剂产业化基地建设项目”将建设具备可生产药物制剂的车间，为公司产业化奠定良好基础，以满足市场旺盛需求，提升盈利能力；“补充

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流动资金项目”将优化公司财务结构，增强公司资金实力、市场竞争力，提高公司抵御财务风险的能力。

四、发行人持续经营能力及未来发展规划

公司具备优秀的研发能力，公司核心产品BEBT-908获得“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项的支持并顺利通过验收，BEBT-908治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）获得CDE“突破性治疗药物品种”认定资格。截至本招股说明书签署日，公司研发管线中已有1款1类创新药产品BEBT-908获批上市，BEBT-209处于III期临床试验阶段，BEBT-109已获准开展III期临床试验，5个产品处于I期临床试验阶段。后续产品也将陆续获批上市，驱动公司业绩持续增长，保障公司的持续经营能力。

未来，必贝特将继续专注于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，公司将充分利用核心技术平台优势，通过持续对小分子药物和小核酸（siRNA）药物等的研发投入，力求填补未被满足的临床需求，为患者提供更多的新药产品，不断提升公司在国内外创新药行业的市场地位及竞争力。

未来公司将站在新的起点，通过研发创新及治理和经营管理水平的提升，不断提高提升公司核心技术竞争力，以优异业绩回报广大投资者。

董事长、实际控制人签字：

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本次发行概况

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目 录

发行人声明 ...... 1

致投资者声明 ...... 2

本次发行概况 ...... 4

目 录 ...... 5

第一节 释义 ...... 9

第二节 概览 ...... 15

一、重大事项提示 ...... 15

二、发行人及本次发行的中介机构基本情况 ...... 20

三、本次发行概况 ...... 21

四、发行人主营业务经营情况 ...... 22

五、发行人符合科创板定位的相关情况 ...... 27

六、发行人报告期的主要财务数据和财务指标 ...... 28

七、财务报告审计截止日后至本招股说明书签署日经营状况 ...... 29

八、发行人的具体上市标准 ...... 29

九、发行人公司治理特殊安排等重要事项 ...... 29

十、募集资金用途及未来发展规划 ...... 30

十一、其他对发行人有重大影响的事项 ...... 30

第三节 风险因素 ...... 31

一、与发行人相关的风险 ...... 31

二、与行业相关的风险 ...... 39

三、其他风险 ...... 40

第四节 发行人基本情况 ...... 42

一、发行人基本情况 ...... 42

二、发行人的设立情况 ...... 42

三、发行人报告期内的股本和股东变化情况 ...... 48

四、发行人成立以来的重要事件 ...... 48

五、发行人在其他证券市场上市/挂牌情况 ...... 48

六、发行人的股权结构 ...... 48

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1-1-6七、发行人控股、参股公司及分公司的简要情况 ...... 49

八、发行人控股股东、实际控制人及持有发行人5%以上股份的主要股东基本情况 ...... 51

九、发行人股本情况 ...... 58

十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况 ...... 77

十一、本次公开发行申报前已经制定并实施的股权激励及相关安排 ...... 88

十二、发行人员工及社会保障情况 ...... 91

第五节 业务与技术 ...... 94

一、发行人主营业务、主要产品或服务的基本情况 ...... 94

二、发行人所处行业的基本情况 ...... 189

三、发行人在行业中的竞争地位 ...... 241

四、主要客户及销售情况 ...... 250

五、发行人采购情况和主要供应商 ...... 251

六、与发行人业务相关的资产及资质情况 ...... 253

七、发行人的核心技术与研究开发情况 ...... 262

八、发行人报告期内环境保护情况及处理措施 ...... 281

九、公司的境外经营情况 ...... 282

第六节 财务会计信息与管理层分析 ...... 283

一、财务会计报表 ...... 283

二、审计意见 ...... 288

三、关键审计事项、与财务会计信息相关的重要性水平的判断标准 ......... 289四、财务报表的编制基础和合并财务报表范围及变化情况 ...... 290

五、报告期采用的主要会计政策和会计估计 ...... 291

六、主要税种税率、税收缴纳情况和税收优惠 ...... 304

七、公司的主要财务指标 ...... 308

八、非经常性损益 ...... 309

九、分部信息 ...... 310

十、可比公司选取标准 ...... 310

十一、盈利能力分析 ...... 311

十二、财务状况分析 ...... 324

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1-1-7十三、偿债能力、流动性与持续经营能力 ...... 338

十四、现金流量分析 ...... 341

十五、财务报告审计基准日后主要财务信息和经营状况 ...... 344

十六、资产负债表日后事项、或有事项及其他重要事项 ...... 344

十七、盈利预测报告 ...... 345

十八、未来可实现盈利情况 ...... 345

第七节 募集资金运用与未来发展规划 ...... 348

一、募集资金运用概况 ...... 348

二、募集资金投资项目具体情况 ...... 349

三、公司发展目标与战略规划 ...... 357

第八节 公司治理与独立性 ...... 361

一、公司治理概述 ...... 361

二、公司内部控制制度的情况 ...... 361

三、公司报告期内违法违规行为及受到处罚、监督管理措施、纪律处分或自律监管措施的情况 ...... 362

四、公司资金占用和对外担保情况 ...... 362

五、独立经营情况 ...... 362

六、同业竞争 ...... 365

七、关联方和关联关系 ...... 366

八、关联交易 ...... 372

九、为减少关联交易而采取的措施 ...... 375

十、关联交易决策的执行情况 ...... 378

第九节 投资者保护 ...... 379

一、发行人本次发行前未弥补亏损的承担安排和已履行的决策程序 ......... 379二、发行人的股利分配政策情况 ...... 379

三、依法落实保护投资者合法权益规定的各项措施 ...... 388

第十节 其他重要事项 ...... 390

一、重要合同 ...... 390

二、对外担保事项 ...... 394

三、重大诉讼、仲裁或其他事项 ...... 394

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1-1-8第十一节 声明 ...... 396

一、全体董事、监事、高级管理人员声明 ...... 396

二、发行人实际控制人声明 ...... 399

三、保荐人（主承销商）声明 ...... 400

四、发行人律师声明 ...... 404

五、会计师事务所声明 ...... 405

六、资产评估机构声明 ...... 406

七、验资复核机构声明 ...... 407

第十二节 附件 ...... 408

一、备查文件 ...... 408

二、查阅地址及时间 ...... 408

附件一、与本次发行上市相关的重要承诺及履行情况 ...... 410

附件二、最近一年发行人新增股东的基本情况 ...... 444附件三、股东大会、董事会、监事会、独立董事、董事会秘书制度及董事会专门委员会的建立健全及运行情况 ...... 459

附件四、落实投资者关系管理相关规定的安排、股利分配决策程序、股东投票机制建立情况 ...... 464

附件五、募集资金具体运用情况 ...... 468

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第一节 释义本招股说明书中，除非文意另有所指，下列缩略语和术语具有如下含义：

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没有药物治疗作用的片、丸、针剂，在临床医学的实验研究中．为观察某种药物的疗效，也常用于对照试验

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特别说明：本招股说明书中部分合计数与各加数直接相加之和在尾数上有差异，或部分比例指标与相关数值直接计算的结果在尾数上有差异，这些差异是由四舍五入造成的。本招股说明书中所引用的有关行业的统计及其他信息，存在若干引用弗若斯特沙利文发布的《创新小分子药物独立市场研究报告》内容，该报告系弗若斯特沙利文独立做出，并非为本次发行准备且发行人未对该报告制作提供帮助，发行人仅聘请弗若斯特沙利文（北京）咨询有限公司上海分公司为发行人本次IPO提供咨询服务从而获得该报告使用权。

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第二节 概览

本概览仅对招股说明书全文作扼要提示。投资者做出投资决策前，应认真阅读招股说明书全文。

一、重大事项提示

公司特别提请投资者注意以下重大事项及风险，并认真阅读本招股说明书“第三节 风险因素”章节的全部内容。

（一）公司是一家拟采用第五套上市标准的生物医药公司，核心产品BEBT-908已获批上市，其他产品尚处于研发阶段，公司目前尚未盈利，且预期未来仍需要较大规模的持续研发投入

必贝特是一家以临床价值为导向、专注于创新药自主研发的生物医药企业。公司聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，依托自主研发构建的核心技术平台，公司持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和未满足临床需求的创新药物。

作为一家拟适用《上海证券交易所科创板股票上市规则》第五套上市标准的生物医药公司，公司自成立以来持续进行创新药的研发，截至本招股说明书签署日，公司已有1款“突破性治疗药物品种”BEBT-908（注射用盐酸伊吡诺司他）用于三线及以上治疗r/r DLBCL获批上市，BEBT-209处于III期临床试验阶段，BEBT-109已获准开展III期临床试验，5个产品处于I期临床试验阶段。此外，公司还有多个创新药产品处于临床前研究阶段。

公司目前尚未盈利，核心产品BEBT-908已获批上市，公司已在积极推进商业化各项工作，需持续投入资源推进市场准入、市场宣传和推广等工作。同时，为推进在研产品管线研发进展，公司预期未来仍需要较大规模的持续研发投入，研发费用将持续处于较高水平，公司短期内可能无法实现盈利，从而导致公司短期内可能无法进行利润分配或现金分红。

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（二）公司已获批上市产品BEBT-908商业化相关的主要风险

1、公司目前仅有1款创新药产品BEBT-908获批上市，短期内公司商业化对BEBT-908的市场销售存在一定程度的依赖公司BEBT-908用于三线及以上治疗r/r DLBCL于2025年6月30日获CDE附条件批准上市，为公司产品管线中唯一获批上市的产品，目前公司已在积极推进该产品的商业化工作。除BEBT-908外，公司研发管线中BEBT-209处于III期临床试验阶段，BEBT-109已获准开展III期临床试验，5个产品处于I期临床试验阶段。根据目前的临床试验进展情况，公司核心在研产品BEBT-209、BEBT-109预计于2027年获批上市，2027年以前公司可实现商业化的产品仅有BEBT-908。短期内公司商业化对BEBT-908的市场销售存在一定程度的依赖。国内目前已获批上市用于三线及以上治疗r/r DLBCL的竞品药物有6款，公司BEBT-908与已上市竞品药物相比，采取了差异化的定位和策略且具备相应的差异化竞争优势，但BEBT-908商业化的成果仍受到药品进院、医保纳入、销售网络建设等多种因素的影响，若BEBT-908未来商业化不及预期，将对公司短期内的盈利能力产生不利影响。

2、BEBT-908以单臂试验结果申请附条件上市的相关风险

对于无有效治疗选择的肿瘤（例如晚期难治复发肿瘤或无标准治疗的肿瘤）患者，由于治疗需求极为急迫，国内外药品监管机构允许依据单臂试验结果附条件上市。根据《药品注册管理办法》，国家药品监督管理局建立药品加快上市注册制度，支持以临床价值为导向的药物创新。对符合条件的药品注册申请，申请人可以申请适用附条件批准，附条件批准是近年来1类创新药特别是抗肿瘤1类创新药获批上市的常见方式。公司BEBT-908首个推进的适应症为r/rDLBCL，已于2025年6月30日获CDE附条件批准上市，获批具体适应症为用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者，即用于三线及以上治疗r/r DLBCL。

根据《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）》，附条件批准上市的药品，药品上市许可持有人应在规定期限内按照要求完成药物临床试验等相关研究，以补充申请方式申报。BEBT-908用于三线及以上治疗r/r DLBCL

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附条件批准的条件为：上市后应按计划继续完成关键性注册研究，即BEBT-908联合利妥昔单抗（R）对比利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）或利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷（R-ICE）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）有效性和安全性的多中心、随机、对照、开放性III期临床研究。应在BEBT-908获附条件批准注册后4年内完成上述临床试验并以补充申请的形式（若涉及新增适应症，应另行递交上市许可申请）提交研究数据。上述上市后关键性注册研究即确证性III期临床试验已于2025年1月启动，截至目前临床试验推进顺利，但BEBT-908用于三线及以上治疗r/r DLBCL仍存在由于上述上市后关键性注册研究未按时完成或研究失败导致产品无法获得完全批准的风险。此外，产品上市后仍然存在由于药品安全性问题或药品生产经营过程中因违反法律法规规定等情形导致药品上市批准被撤销的风险。

3、BEBT-908商业化生产相关的风险

发行人正在积极筹备产业化基地建设，在发行人制剂产业化基地建设完成并投入使用前，发行人委托第三方CDMO公司进行生产。发行人BEBT-908的原料药和制剂生产具体分别委托常州合全药业有限公司（以下简称“常州合全”）和广东星昊药业有限公司（以下简称“广东星昊”）。制剂方面，广东星昊已取得生产BEBT-908的《药品生产许可证》；原料药方面，常州合全正在准备BEBT-908的原料药GMP（药品生产质量管理规范）符合性检查。若常州合全针对BEBT-908原料药GMP符合性检查完成时间有所延后，则发行人BEBT-908开展商业化生产及销售的时间存在延迟的风险并进而可能对发行人盈利情况造成不利影响。

（三）公司尚处于研发阶段的在研产品相关研发风险

除已获批上市的BEBT-908用于三线及以上治疗r/r DLBCL外，BEBT-908也有其他适应症处于临床试验阶段，公司其他研发管线中，BEBT-209处于III期临床试验阶段，BEBT-109已获准开展III期临床试验，5个产品处于I期临床试验阶段。同时，公司还有多个创新药主要产品处于临床前研究阶段。

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1、公司临床试验阶段在研产品临床试验进展及结果不及预期的风险新药研发临床试验进展受到多重因素的共同影响，包括但不限于主管部门审批、临床试验机构数量及内部审批、患者招募情况、临床试验方案的制定与执行、与外部第三方机构的合作、数据处理及统计分析、与监管机构沟通等。公司临床试验在招募患者和确定临床试验机构时，可能因入组患者的人数、界定资格标准、竞争对手同期开展类似临床试验等因素而遇到困难，从而阻碍临床试验的如期完成。公司在临床试验进展过程中可能遇到不可预见事件从而推迟临床进度，包括临床试验所需受试者比预期更多、不可预见的安全性问题或不良反应、监管机构要求修改临床试验方案、出现不明确或不具确定性的中期结果等。上述因素所导致的临床试验进度推迟可能使公司的临床开发成本增加、在研产品晚于竞品上市等不利后果，从而对公司业务造成不利影响。

不同创新药研发企业在研发战略和布局、资金投入等方面存在差异，使得其在研发选品、产品研发推进等方面也各有不同。公司部分产品管线的适应症存在研发布局晚于竞争对手、临床试验进度不及竞争对手等情况，可能面临竞争对手先于公司向市场推出针对相同适应症的同类产品的竞争压力，公司产品获批上市后也将面临先发者的竞争压力。

行业实践表明，即使某些候选药物在临床前研究及初期临床试验阶段取得进展，但由于多种原因可能导致其在临床试验阶段后期未获得理想的安全性及有效性，甚至导致项目失败。若发行人的临床试验数据最终结果不能达到预期，将使得发行人对该产品的前期研发投入无法收回，发行人未来的盈利能力也将受到不利影响。

2、公司临床前研究阶段在研产品面临不确定性、存在无法推进至临床试验阶段的风险

药物早期研发过程需要经过药物作用靶点选择与确认、先导化合物筛选和优化、候选药物的选定等阶段，确立进入临床研究的药物。针对筛选出来的候选药物，研发人员需通过大量的临床前研究工作来论证其安全性与有效性，才能进行药物的临床试验申请。公司临床前研究阶段的产品存在因临床前研究结果不足以支持进行新药临床试验申请（IND）或相关申请未能获得监管机构审

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批通过，从而无法推进至临床试验阶段的风险。此外，鉴于上述产品尚未进入临床研究阶段，如果竞争对手的产品先于公司开展临床试验或者相关领域出现突破性进展或技术替代，将对公司临床前产品的推进造成不利影响。

（四）本次发行相关的重要承诺和说明

发行人第一大股东、实际控制人钱长庚及一致行动人蔡雄、熊燕、发行人员工持股平台广州药擎分别作出业绩下滑情形的相关承诺

，主要内容如下：

“若发行人2027年未能实现盈利，则在上市交易之日起锁定36个月的基础上延长本人/本企业届时所持股份锁定期限12个月；若发行人2028年未能实现盈利，则在前项基础上再延长本人/本企业届时所持股份锁定期限12个月；若发行人2029年/上市之日起第4个完整会计年度（孰晚）未能实现盈利，则在前两项基础上再延长本人/本企业届时所持股份锁定期限12个月。前述“届时所持股份”分别指本人/本企业上市前取得，2027年、2028年和2029年/上市之日起第4个完整会计年度（孰晚）发行人年报披露时仍持有的股份。”

本次发行相关方作出的重要承诺及未能履行承诺的约束措施参见本招股说明书“第十二节 附件”之“附件一、与本次发行上市相关的重要承诺及履行情况”。

（五）本次发行后公司的利润分配政策

发行人BEBT-908针对r/r DLBCL于2025年6月30日获批上市，其他产品仍处于药物研发阶段，随着公司产品陆续获批上市销售，将驱动公司业绩持续增长。

发行人目前尚未盈利且存在累计未弥补亏损，短期内公司无法分红。发行人提示投资者关注公司发行上市后的利润分配政策、现金分红的最低比例、未来达到分红条件后未分配利润的使用安排和及时回报投资者的具体计划、上市后三年内利润分配计划和长期回报规划，具体内容参见本招股说明书“第九节投资者保护”之“二、发行人的股利分配政策情况”。

发行人是一家采用科创板第五套上市标准的创新药企业，考核公司经营业绩的核心指标是新药上市情况和净利润实现情况。公司核心产品BEBT-908针对r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市，综上，发行人实际控制人及一致行动人、发行人员工持股平台以盈利实现年份为重要指标进行股份锁定承诺。

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（六）公司对未来的预测性信息

发行人在招股说明书中列载了若干前瞻性陈述，涉及公司未来发展规划、业务发展目标、未来实现盈利等方面。该等预测性陈述所依据的假设系公司基于审慎、合理的判断而作出，但亦需提请投资者注意，该等预测性信息存在不确定性，且鉴于不确定因素的存在，该等预测性信息不应被视为本公司的承诺与声明。

二、发行人及本次发行的中介机构基本情况

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三、本次发行概况

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（三）本次发行的战略配售情况

1、参与规模及对象

本次发行初始战略配售发行数量为1,800.00万股，占本次发行数量的

20.00%。最终战略配售数量为1,800.00万股，占本次发行数量20.00%。本次发行最终战略配售结果如下：

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注：合计数与各部分数直接相加之和在尾数存在的差异系由四舍五入造成。

本次发行中，参与战略配售的投资者的选择在考虑《上海证券交易所首次公开发行证券发行与承销业务实施细则（2025年修订）》（上证发〔2025〕46号）（以下简称“《业务实施细则》”）、投资者资质以及市场情况后综合确定，主要包括：

（1）中信证券投资有限公司（参与科创板跟投的保荐人相关子公司，以下简称“中证投”）；

（2）与发行人经营业务具有战略合作关系或长期合作愿景的大型企业或其下属企业；

（3）具有长期投资意愿的国家级大型投资基金或其下属企业。

2、保荐人相关子公司跟投

（1）跟投主体

本次发行的保荐人（主承销商）中信证券按照《证券发行与承销管理办法》（证监会令〔第228号〕）和《业务实施细则》的相关规定参与本次发行的战略配售，跟投主体为中证投。

（2）跟投规模

根据《上海证券交易所首次公开发行证券发行与承销业务实施细则（2025年修订）》要求，发行规模10亿元以上、不足20亿元的，跟投比例为4%，但不超过人民币6,000万元。

中证投本次获配股数为3,374,578股，跟投比例为本次公开发行数量的

3.75%，获配金额为59,999,996.84元。

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3、其他参与战略配售的投资者

除上述参与科创板跟投的保荐人相关子公司，公司引入“与发行人经营业务具有战略合作关系或长期合作愿景的大型企业或其下属企业”、“具有长期投资意愿的国家级大型投资基金或其下属企业”参与战略配售。广州越秀产业投资有限公司共获配4,952,525股，获配金额为88,055,894.50元；广州高新区科技控股集团有限公司共获配3,869,159股，获配金额为68,793,647.02元；中国保险投资基金（有限合伙）共获配5,803,738股，获配金额为103,190,461.64元。

4、配售条件

参与本次战略配售的投资者已与发行人签署战略配售协议，不参加本次发行初步询价，并承诺按照发行人和主承销商确定的发行价格认购其承诺认购的股票数量，并在规定时间内足额缴付认购资金。

2025年10月9日（T-6日）公布的《广州必贝特医药股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市发行安排及初步询价公告》已披露战略配售方式、战略配售股票数量上限、参与战略配售的投资者选取标准等。

2025年10月14日（T-3日）前，参与战略配售的投资者已向主承销商及时足额缴纳认购资金。主承销商在确定发行价格后根据本次发行定价情况确定各参与战略配售的投资者最终配售金额、配售数量，如参与战略配售的投资者获配金额低于其预缴的金额，主承销商将及时退回差额。

2025年10月16日（T-1日）公布的《广州必贝特医药股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市发行公告》已披露参与战略配售的投资者名称、承诺认购的股票数量以及限售期安排等。

2025年10月21日（T+2日）公布的《广州必贝特医药股份有限公司首次公开发行股票并在科创板上市网下初步配售结果及网上中签结果公告》已披露最终获配的参与战略配售的投资者名称、股票数量以及限售期安排等。

5、限售期限

中证投本次跟投获配股票限售期限为自发行人首次公开发行并上市之日起

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24个月。其他参与战略配售的投资者本次获配股票限售期限为自发行人首次公开发行并上市之日起12个月。限售期届满后，参与战略配售的投资者对获配股份的减持适用中国证监会和上交所关于股份减持的有关规定。

四、发行人主营业务经营情况

必贝特是一家以临床价值为导向、专注于创新药自主研发的生物医药企业。公司聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，依托自主研发构建的核心技术平台，持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和针对未满足临床需求的创新药物。公司秉承“矢志创新，追求更好”的愿景，坚持自主创新，致力于研发出具有全球自主知识产权、安全、有效的创新药物。公司具备优秀的研发能力，截至本招股说明书签署日，公司研发管线中已有1款1类创新药产品BEBT-908获批上市，BEBT-209处于III期临床试验阶段，BEBT-109已获准开展III期临床试验，5个产品处于I期临床试验阶段。BEBT-908用于多种血液肿瘤和实体瘤的治疗，获得“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项的支持并顺利通过验收。BEBT-908针对r/r DLBCL获得CDE“突破性治疗药物品种”认定资格，被CDE纳入优先审评审批程序，BEBT-908三线及以上治疗r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市；同时，BEBT-908二线及以上治疗r/r DLBCL的确证性III期临床试验已于2025年1月启动，发行人积极推动BEBT-908适应症向二线治疗r/r DLBCL拓展；BEBT-209主要用于治疗晚期乳腺癌，联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌已处于III期临床试验阶段；BEBT-209联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌已于2024年11月提交与CDE沟通III期临床试验方案申请；BEBT-109主要用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌，治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌已于2023年9月获CDE同意开展III期临床试验；BEBT-260主要用于治疗P53突变的晚期实体瘤，已完成I期临床试验入组；BEBT-305主要用于治疗中重度斑块型银屑病，已完成I期临床试验入组；BEBT-503主要用于治疗糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎，已完成澳大利亚I期临床试验，且已在国内获准开展2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病（包括非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎）、原发性胆汁性胆管炎的I期和II期临床试验，目前正在国内开

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展临床I期桥接试验；BEBT-607主要用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等晚期或转移性实体瘤，已处于I期临床试验阶段。BEBT-507主要用于治疗真性红细胞增多症，已处于I期临床试验阶段。同时，公司依托独立的自主研发体系持续开发包括口服小分子GLP-1R完全激动剂和GPR75通路抑制剂以及小核酸药等一系列临床前候选化合物，临床前研究管线产品布局丰富。

发行人BEBT-908针对r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市，截至本招股说明书签署日，发行人其他产品均属于在研状态。报告期内，发行人的供应商主要分为临床前/临床CRO服务供应商以及CMO/CDMO供应商，主要包括药明康德、昭衍新药、博纳西亚等。

发行人BEBT-908针对r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市，发行人正在积极筹备产业化基地建设，在发行人制剂产业化基地建设完成并投入使用前，对于已获批上市的BEBT-908和临床试验阶段在研产品使用的试验用药，发行人均委托第三方CDMO公司完成。发行人BEBT-908的原料药和制剂生产具体分别委托常州合全和广东星昊。制剂方面，广东星昊已取得生产BEBT-908的《药品生产许可证》；原料药方面，常州合全正在准备BEBT-908的原料药GMP符合性检查。

公司依托持续的自主创新和经验丰富的研发团队，构建了完整的新药研发体系，自主研发能力覆盖创新药物的靶点研究与机理验证、化合物分子设计与优化、临床前评价、转化科学研究、化学、生产和控制（CMC）、临床方案设计与执行、新药注册等各个环节。发行人在众多创新药物的研发实践中，逐步形成了具有特色的三大核心技术平台：新药发现平台、抗肿瘤耐药联合治疗平台、差异化临床设计和开发平台。公司研发管线中的候选创新药BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109和BEBT-260等均是核心技术平台应用的典型研发成果。公司在技术先进性和技术平台完整性方面均具有较强的核心竞争力，有利于研发决策和执行的高效实施。

公司将充分利用核心技术平台优势，通过持续对小分子药物和小核酸药物的研发投入，加速现有产品管线的临床开发，并不断丰富自身产品线，力求填补未被满足的临床需求，为患者提供更多的新药产品，不断提升公司在国内外

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创新药行业的市场地位及竞争力。

五、发行人符合科创板定位的相关情况

公司符合《科创属性评价指引（试行）》和《上海证券交易所科创板企业发行上市申报及推荐暂行规定》等有关规定对行业领域及对科创属性相关指标的要求。

（一）公司符合行业领域要求

（二）公司符合科创属性要求

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此外，公司独立承担了1项与主营业务和核心技术相关的国家“重大新药创制”科技重大专项项目，项目名称为“原创1.1类靶向抗癌新药双替尼他的临床研究”（项目编号：2016ZX09101002）。

综上，公司同时符合《申报及推荐暂行规定》第六条情形及第七条第三款情形。因此，发行人符合《申报及推荐暂行规定》关于科创板定位的要求，具有科创属性。

六、发行人报告期的主要财务数据和财务指标

注：公司BEBT-908针对r/r DLBCL于2025年6月30日获批上市，其他产品仍处于研发

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阶段；报告期内，公司尚未形成产品销售收入，研发投入占营业收入比例不具有参考性。

七、财务报告审计截止日后至本招股说明书签署日经营状况

（一）审计基准日后主要经营情况

公司财务报告审计基准日为2025年6月30日，财务报告审计截止日后至本招股说明书签署日，公司经营状况良好。董事、监事、高级管理人员未发生重大变更，主要原材料和CRO服务的供应商和供应价格未发生重大变化，在研产品的研发工作有序进行，未发生其他可能影响投资者判断的重大事项。

（二）审计截止日后的主要财务信息

财务报告审计基准日至本招股说明书签署日期间，公司的经营状况正常，未发生重大变化或导致公司经营业绩异常波动的重大不利因素。

八、发行人的具体上市标准

公司符合并适用《上海证券交易所科创板股票上市规则》第2.1.2条第一款第（五）项规定的上市标准：预计市值不低于人民币40亿元，主要业务或产品需经国家有关部门批准，市场空间大，目前已取得阶段性成果。医药行业企业需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验，其他符合科创板定位的企业需具备明显的技术优势并满足相应条件。

截至本招股说明书签署日，公司研发管线中已有1款1类创新药产品BEBT-908获批上市，BEBT-209处于III期临床试验阶段，BEBT-109已获准开展III期临床试验，满足“主要产品需经国家有关部门批准，目前已取得阶段性成果，需至少有一项核心产品获准开展二期临床试验”。公司核心产品针对的恶性淋巴瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌等肿瘤疾病发病率较高，相关治疗药物具有迫切的临床需求。发行人核心产品BEBT-908、BEBT-209、BEBT-109等上市后具有广阔的市场空间。本次发行价格确定后公司上市时市值约为80.02亿元。

综上所述，发行人满足其所选择的上市标准。

九、发行人公司治理特殊安排等重要事项

截至本招股说明书签署日，发行人不存在公司治理特殊安排等重要事项。

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十、募集资金用途及未来发展规划

（一）募集资金主要用途

本次发行募集资金投资项目已经公司第一届董事会第四次（临时）会议以及2022年第一次临时股东大会审议通过，实际募集资金扣除发行费用后的净额将投资于以下项目：

单位：万元

本次募集资金运用的具体情况详见本招股说明书“第七节 募集资金运用与未来发展规划”和“第十二节 附件”之“附件五、募集资金具体运用情况”。

（二）未来发展规划

未来，公司将充分发挥核心管理及研发团队丰富的创新药研发经验优势，专注于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和针对未满足临床需求的创新药物。公司将充分利用核心技术平台优势，通过持续对小分子药物和小核酸药物的研发投入，加速现有产品管线的临床开发，并不断丰富自身产品线，力求填补未被满足的临床需求，为患者提供更多的新药产品，不断提升公司在国内外创新药行业的市场地位及竞争力。

十一、其他对发行人有重大影响的事项

截至本招股说明书签署日，发行人不存在其他有重大影响的事项。

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第三节 风险因素投资者在评价本次发行及做出投资决定时，除本招股说明书已披露的其他信息外，应慎重考虑下述各项风险因素。

一、与发行人相关的风险

（一）新药研发风险

1、公司临床试验阶段在研产品临床试验进展及结果不及预期的风险新药研发临床试验进展受到多重因素的共同影响，包括但不限于主管部门审批、临床试验机构数量及内部审批、患者招募情况、临床试验方案的制定与执行、与外部第三方机构的合作、数据处理及统计分析、与监管机构沟通等。公司临床试验在招募患者和确定临床试验机构时，可能因入组患者的人数、界定资格标准、竞争对手同期开展类似临床试验等因素而遇到困难，从而阻碍临床试验的如期完成。公司在临床试验进展过程中可能遇到不可预见事件从而推迟临床进度，包括临床试验所需受试者比预期更多、不可预见的安全性问题或不良反应、监管机构要求修改临床试验方案、出现不明确或不具确定性的中期结果等。上述因素所导致的临床试验进度推迟可能使公司的临床开发成本增加、在研产品晚于竞品上市等不利后果，从而对公司业务造成不利影响。

不同创新药研发企业在研发战略和布局、资金投入等方面存在差异，使得其在研发选品、产品研发推进等方面也各有不同。公司部分产品管线的适应症存在研发布局晚于竞争对手、临床试验进度不及竞争对手等情况，可能面临竞争对手先于公司向市场推出针对相同适应症的同类产品的竞争压力，公司产品获批上市后也将面临先发者的竞争压力。行业实践表明，即使某些候选药物在临床前研究及初期临床试验阶段取得进展，但由于多种原因可能导致其在临床试验阶段后期未获得理想的安全性及有效性，甚至导致项目失败。若发行人的临床试验数据最终结果不能达到预期，将使得发行人对该产品的前期研发投入无法收回，发行人未来的盈利能力也将受到不利影响。

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2、公司临床前研究阶段在研产品面临不确定性、存在无法推进至临床试验阶段的风险

药物早期研发过程需要经过药物作用靶点选择与确认、先导化合物筛选和优化、候选药物的选定等阶段，确立进入临床研究的药物。针对筛选出来的候选药物，研发人员需通过大量的临床前研究工作来论证其安全性与有效性，才能进行药物的临床试验申请。公司临床前研究阶段的产品存在因临床前研究结果不足以支持进行新药临床试验申请（IND）或相关申请未能获得监管机构审批通过，从而无法推进至临床试验阶段的风险。此外，鉴于上述产品尚未进入临床研究阶段，如果竞争对手的产品先于公司开展临床试验或者相关领域出现突破性进展或技术替代，将对公司临床前产品的推进造成不利影响。

3、新药研发具有不确定性，在靶点筛选和化合物设计环节不确定性较大

创新驱动型医药企业未来的可持续发展有赖于能否成功识别用于治疗目标适应症的靶点和潜在候选化合物，上述靶点、化合物及适应症的筛选环节具有较大不确定性。发行人无法保证其研发流程能够成功识别及筛选具有临床价值的靶点、化合物或适应症，筛选出的靶点、潜在的化合物也可能因未达治疗预期等而失去后续开发潜力。若发行人将过多的技术、财力和人力资源投入上述无后续开发潜力的靶点、化合物或适应症，可能会对发行人的研发管线布局及财务状况造成不利影响。

（二）新药商业化相关风险

1、公司目前仅有1款创新药产品BEBT-908获批上市，短期内公司商业化对BEBT-908的市场销售存在一定程度的依赖

公司BEBT-908用于三线及以上治疗r/r DLBCL于2025年6月30日获CDE附条件批准上市，为公司产品管线中唯一获批上市的产品，目前公司已在积极推进该产品的商业化工作。除BEBT-908外，公司研发管线中BEBT-209处于III期临床试验阶段，BEBT-109已获准开展III期临床试验，5个产品处于I期临床试验阶段。根据目前的临床试验进展情况，公司核心在研产品BEBT-209、BEBT-109预计于2027年获批上市，2027年以前公司可实现商业化的产品仅有BEBT-908。短期内公司商业化对BEBT-908的市场销售存在一定程度的

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依赖。国内目前已获批上市用于三线及以上治疗r/r DLBCL的竞品药物有6款，公司BEBT-908与已上市竞品药物相比，采取了差异化的定位和策略且具备相应的差异化竞争优势，但BEBT-908商业化的成果仍受到药品进院、医保纳入、销售网络建设等多种因素的影响，若BEBT-908未来商业化不及预期，将对公司短期内的盈利能力产生不利影响。

2、BEBT-908以单臂试验结果申请附条件上市的相关风险

对于无有效治疗选择的肿瘤（例如晚期难治复发肿瘤或无标准治疗的肿瘤）患者，由于治疗需求极为急迫，国内外药品监管机构允许依据单臂试验结果附条件上市。根据《药品注册管理办法》，国家药品监督管理局建立药品加快上市注册制度，支持以临床价值为导向的药物创新。对符合条件的药品注册申请，申请人可以申请适用附条件批准，附条件批准是近年来1类创新药特别是抗肿瘤1类创新药获批上市的常见方式。公司BEBT-908首个推进的适应症为r/rDLBCL，已于2025年6月30日获CDE附条件批准上市，获批具体适应症为用于既往接受过至少两线系统性治疗的复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤成人患者，即用于三线及以上治疗r/r DLBCL。

根据《药品附条件批准上市申请审评审批工作程序（试行）》，附条件批准上市的药品，药品上市许可持有人应在规定期限内按照要求完成药物临床试验等相关研究，以补充申请方式申报。BEBT-908用于三线及以上治疗r/r DLBCL附条件批准的条件为：上市后应按计划继续完成关键性注册研究，即BEBT-908联合利妥昔单抗（R）对比利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）或利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷（R-ICE）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）有效性和安全性的多中心、随机、对照、开放性III期临床研究。应在BEBT-908获附条件批准注册后4年内完成上述临床试验并以补充申请的形式（若涉及新增适应症，应另行递交上市许可申请）提交研究数据。

上述上市后关键性注册研究即确证性III期临床试验已于2025年1月启动，截至目前临床试验推进顺利，但BEBT-908用于三线及以上治疗r/r DLBCL仍存在由于上述上市后关键性注册研究未按时完成或研究失败导致产品无法获得完全批准的风险。此外，产品上市后仍然存在由于药品安全性问题或药品生产

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经营过程中因违反法律法规规定等情形导致药品上市批准被撤销的风险。

3、BEBT-908商业化生产相关的风险

发行人正在积极筹备产业化基地建设，在发行人制剂产业化基地建设完成并投入使用前，发行人委托第三方CDMO公司进行生产。发行人BEBT-908的原料药和制剂生产具体分别委托常州合全药业有限公司（以下简称“常州合全”）和广东星昊药业有限公司（以下简称“广东星昊”）。制剂方面，广东星昊已取得生产BEBT-908的《药品生产许可证》；原料药方面，常州合全正在准备BEBT-908的原料药GMP（药品生产质量管理规范）符合性检查。若常州合全针对BEBT-908原料药GMP符合性检查完成时间有所延后，则发行人BEBT-908开展商业化生产及销售的时间存在延迟的风险并进而可能对发行人盈利情况造成不利影响。

4、新药上市销售相关风险

创新药物研发成功后，需要经历市场开拓及学术推广等过程才能实现最终的产品上市销售。将产品的临床优势转化为医生和患者的认知不是一蹴而就的过程，需要强大的商业化团队、合理的商业化策略、高效的市场执行力支持和保障产品的商业化顺利开展。如果公司在上述商业化环节的推进不达预期或与合作方未能顺利达成合作销售安排，将可能对核心产品商业化进展造成不利影响。

发行人BEBT-908针对r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市，正在持续推进销售团队建设和市场宣传及推广。现阶段公司规模相对较小，存在销售团队招募进度不及预期以及入职后短期内流失的风险，从而对药品的商业化推广带来一定不利影响。相较于在成功商业化药物方面具有丰富经验的公司而言，发行人成功商业化药物的过程可能需要花费更长的时间且成本更高。若发行人选择与第三方合作进行药物的商业化销售，发行人获取的收入一定程度上将取决于合作第三方的付出。

若未来发行人自有、合作销售的团队不能紧跟政策动向，把握市场竞争态势，或发行人自有、合作销售的销售团队的市场推广能力不达预期，将对发行人实现产品商业化并获得经济效益造成不利影响。

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（三）经营风险

1、第三方委托研发风险

新药研发涉及的工作量较大、技术难度较高，发行人将部分非核心业务委托第三方服务机构合作完成。虽然发行人在筛选第三方机构时有较高的准入要求，且在委托研发合同中对第三方机构的权利义务有明确的约定，但发行人并不完全控制该等第三方机构的工作。若该等第三方机构出现合同履行未达预期或未能遵守监管规定等情形，发行人获得的临床前及临床数据在进度或质量上将受到不利影响，可能导致临床前研究或临床试验延长、延迟或终止，从而影响发行人药物研发项目的整体时间表。

2、第三方委托生产的风险

由于药品的生产工艺复杂，药品生产进度和药品质量会受较多因素的影响，若公司委托的第三方CDMO在采购、产品生产、存储和运输等环节出现管理问题，可能使产品发生物理、化学等变化，从而影响产品质量，甚至导致医疗事故的发生。若发生质量安全事故，发行人可能将面临主管部门的处罚并导致发行人声誉受损。

3、员工及合作方不当行为风险

发行人在未来的业务开展过程中将涉及发行人的员工、CRO及其他第三方与医疗机构、医生及患者之间的交流互动。若上述主体的不正当行为导致违反中国或其他司法辖区相关法律，发行人的声誉可能会受损。此外，发行人可能需要对其员工、经销商或其他第三方所采取的行动承担责任，这可能使发行人面临利益受到损害、被监管机构调查及处罚的风险，从而可能对发行人的业务、财务状况及经营业绩产生不利影响。

4、核心技术人员流失的风险

创新驱动型医药企业的核心竞争力在于新产品的研发创新能力。公司依赖核心技术人员的研发能力和技术水平，与其他医药企业在争取科研技术人才方面存在竞争。为了吸引及稳定人才队伍，公司可能需要提供更高薪酬及其他福利，有可能对公司短期内的财务状况及经营业绩产生一定不利影响。此外，核心技术人员的流失以及相关技术泄密可能对公司研发及商业化目标的实现造成

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不利影响，从而可能对公司的生产经营和业务战略产生不利影响。

（四）公司目前尚未产生收入，存在累计未弥补亏损，短期内无法实现盈利和利润分配的风险公司自成立以来持续进行创新药的研发，BEBT-908针对r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市，公司已在积极推进商业化各项工作。报告期内，公司净亏损分别为18,833.88万元、17,275.51万元、5,599.83万元和7,389.29万元。公司报告期内尚未盈利且持续亏损。公司未来几年将存在持续大规模的研发投入，研发费用将持续处于较高水平，在可预见的未来经营亏损将增加，上市后未盈利状态预计短期内持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大。预计首次公开发行股票并上市后，公司短期内也无法分红，将对股东的投资收益造成一定程度的不利影响。同时，公司尚未盈利且持续亏损的情况可能对公司资金状况、研发投入、人才引进、团队稳定性、未来市场拓展等方面产生不利影响。

公司研发费用预计将持续处于较高水平，若公司核心产品获批上市后商业化进展不达预期，自上市之日起第4个完整会计年度触发《上海证券交易所科创板股票上市规则》第12.4.2条的财务状况，即经审计扣除非经常性损益前后的净利润（含被追溯重述）为负且营业收入（含被追溯重述）低于1亿元，或经审计的净资产（含被追溯重述）为负，则可能导致公司触发退市条件。

根据《科创板上市公司持续监管办法（试行）》，公司触及终止上市标准的，股票直接终止上市，不再适用暂停上市、恢复上市、重新上市程序。

（五）业务扩张的管理风险

截至2025年6月30日，公司拥有150名员工。随着公司资产规模、经营规模、在研项目数量的不断增大，公司未来需要增加研发、管理、生产、销售、市场推广等员工，同时对研发、财务、人力、合规等各方面管理均提出了更高的要求。如果公司管理层的业务素质及管理水平不能适应公司规模扩大的需要，组织模式和管理制度未能随着公司规模的扩大而及时调整和完善，将给公司带来管理风险。此外，公司规模的扩张也对公司的内部控制提出了更高的要求。如果公司的内部控制水平不能随着规模扩张而持续完善，则会因内部控制风险给公司经营带来不利影响，从而阻碍公司研发及商业化目标的实现。

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（六）财务风险

公司目前仍有较多处于研发阶段的在研产品，为了获得持续不断的新产品获批上市，公司仍需持续推进在研产品管线的研发进展，因此公司预期未来仍需要较大规模的持续研发投入，研发费用将持续处于较高水平。同时，公司在持续推进已获批上市产品BEBT-908的商业化进展，公司也需要在销售团队建设、市场推广等方面持续投入资金。如公司无法在未来一定期间内筹措到足够资金以维持营运支出，公司将可能推迟、削减或取消公司的部分研发项目，影响在研药品的临床开发进展、商业化进度，从而对公司业务前景、财务状况及经营业绩构成不利影响。

（七）法律风险

1、实际控制人持股比例较低的风险

截至本招股说明书签署日，钱长庚直接持有公司15.2840%的股份，并通过担任广州药擎执行事务合伙人间接控制公司8.5899%的股份，同时，钱长庚与蔡雄、熊燕签订了《一致行动人协议》，蔡雄、熊燕同意按照钱长庚的意见行使相关提案权、提名权和表决权。钱长庚合计控制发行人43.9582%的股份。

本次发行完成后，公司实际控制人钱长庚的持股比例及控制的股份比例预计将存在一定下降。此外，如果《一致行动人协议》到期后不再续签，或出现其他股东增持股份谋求公司控制权的情形，可能会对公司未来的经营发展带来不利影响。

2、知识产权风险

（1）知识产权受到侵害的风险

发行人主营业务属于创新药物研发领域，其知识产权保护涉及多方面。若发行人无法为在研药品取得及维持知识产权保护，或所取得的知识产权保护范围不够广泛，第三方可能通过不侵权的方式开发与发行人相似或相同的产品及技术并直接与发行人竞争，从而对发行人产品成功实现商业化的能力造成不利影响。

此外，如果候选药物的专利权到期，第三方公司可能通过公开渠道获得相

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关数据，开发与发行人产品存在直接竞争的产品，从而影响发行人产品和技术的商业化以及发行人的盈利能力。

（2）侵犯第三方知识产权的风险

创新驱动型医药企业较易涉及专利及其他知识产权方面的诉讼、索赔等法律程序，发行人在研产品的领域可能存在发行人目前并不知悉的第三方专利或专利申请。随着第三方专利申请或专利保护的动态变化，以及发行人主营业务相关细分领域对新药发明专利保护的不断强化，发行人正在开发或未来拟开发的候选药物仍可能存在被指控侵犯第三方专利权的风险，可能面临知识产权侵权索赔、申诉或其他潜在的法律纠纷，从而可能导致发行人支付损害赔偿或对进一步研发、生产或销售候选药物造成不利影响。

（八）技术授权风险

公司部分项目的专利技术来源于合作方的授权，自获得相关授权许可以来，公司与合作方均严格履行授权许可协议。报告期内，公司未与授权许可合作方发生过权属争议或其他法律纠纷。但未来如由于双方在协议履行方面产生争议，或发生国际政治局势剧烈变动等不可抗力因素，导致技术授权状态发生变化，公司将可能面临实际无法继续在授权区域内独占使用相关技术的权利，或者继续使用将会陷入法律争议和纠纷的情形，进而造成公司的知识产权利益风险，并最终对公司创新药物研发和后续注册上市产生不利影响。

（九）募集资金投资项目风险

1、研发项目失败风险

本次较大比例的募集资金拟投入于新药研发项目，由于药物研发技术要求高、开发难度大、研发周期长且成本高昂，研发过程中常伴随着较大失败风险，从而作为募集资金投资项目的该等研发项目存在失败的风险。相关风险的具体内容请参见本节“一、与发行人相关的风险”。

2、募集资金投资项目实施风险

发行人募集资金投资项目将投资于新药研发项目、清远研发中心及制剂产业化基地建设项目以及补充流动资金。募投项目的可行性分析是基于当前市场

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环境、行业政策、行业发展趋势等因素作出的，在本次募投项目实施过程中，同时面临着市场需求变化、相关政策变化、技术更新等诸多不确定性因素，可能导致项目延期或无法实施，或者导致投资项目不能产生预期收益。同时，募集资金投资项目的实施对发行人的组织和管理水平提出了较高要求，发行人的资产、业务规模将进一步扩大，研发、生产和管理团队将相应增加，发行人在人力资源、财务等方面的管理能力需要不断提高，如在上述环节出现疏漏或者执行不力，可能会对募集资金投资项目的按期实施及正常运转造成不利影响。

3、募集资金投资项目新增折旧及研发费用等影响发行人经营业绩的风险发行人本次募集资金投资项目涉及生产基地建设及其他资本性支出，新增的固定资产来源主要为厂房建设、机器设备采购等。募集资金投资项目实施完毕后，发行人的固定资产规模将有较大幅度的增长，固定资产年折旧费用也将增加。本次募集资金投资项目中的“清远研发中心及制剂产业化基地建设项目”、“新药研发项目”实现经济效益需要一定的时间，因此本次募集资金投资项目新增的折旧和研发费用将进一步影响发行人的净利润和净资产收益率，对发行人整体的盈利能力产生一定的不利影响。

二、与行业相关的风险

（一）新药研发行业相关风险

近年来，CDE陆续出台多部抗肿瘤药物相关的法律法规。2021年11月，CDE发布了《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》，对抗肿瘤药物的临床试验设计提出建议，新药研发企业将根据监管机构的最新要求设置临床方案等。如果发行人在研产品未来不能根据《以临床价值为导向的抗肿瘤药物临床研发指导原则》的要求以临床价值为导向，以患者为核心的研发理念，进行临床试验设计，促进抗肿瘤科学的有序开发，可能无法满足监管部门的要求，导致临床试验方案调整、临床试验成本增加等，对发行人的新药研发进度和结果产生不利影响。

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（二）医药行业政策相关风险

1、医保目录调整和谈判政策风险

国家医保局2020年7月发布《基本医疗保险用药管理暂行办法》，明确了医保目录将建立完善动态调整机制，原则上每年调整1次；明确了药品的医保准入方式和支付标准，其中独家药品进入谈判环节，非独家药品进入企业准入竞价环节；建立《药品目录》准入与医保药品支付标准衔接机制，其中独家药品通过准入谈判的方式确定支付标准。从过往医保谈判的执行经验来看，2022年、2023年和2024年医保谈判新增品种平均价格降幅分别为60.1%、61.7%和

63.0%。

总体而言，医保目录动态调整机制有利于发行人产品上市后尽快通过谈判方式纳入医保，尽管医保新增谈判药品的价格平均降幅较大，但对于大多数新上市的创新药产品而言，在医保支付价格相对合理的情况下，通过谈判降价进入医保，实现“以价换量”，大幅提升产品上市后对患者的可及性，并快速提升产品的市场份额和销售收入，仍是优先选择。

发行人BEBT-908针对r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市，符合国家医疗保障局2025年7月10日发布的《2025年国家基本医疗保险、生育保险和工伤保险药品目录及商业健康保险创新药品目录调整工作方案》中基本目录申报资格。如果未来未能纳入医保，或即使纳入医保但医保支付价格大幅低于发行人预期，则上述情形将可能对发行人BEBT-908上市后的销售收入产生不利影响，进而对发行人经营产生不利影响。

三、其他风险

（一）发行失败的风险

本次发行的结果将受到证券市场整体情况、投资者对公司价值的判断、投资者对本次发行方案的认可程度等多种因素的影响。由于科创板采用市场化定价的方式确定发行价格，有可能存在发行认购不足从而导致发行失败的风险。公司在首次公开发行后总股本将超过4亿股，若网下初始发行比例低于本次公开发行股票数量的80%，或网下投资者申购数量低于网下初始发行量的，则存在中止发行的风险。

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另外，根据《上海证券交易所首次公开发行证券发行与承销业务实施细则》规定，发行人预计发行后总市值不满足其在招股说明书中明确选择的市值与财务指标上市标准的，应当中止发行。中止发行后，在中国证监会予以注册决定的有效期内，且满足会后事项监管要求的前提下，公司需经向上海证券交易所备案，才可重新启动发行。如果在中国证监会做出注册决定后12个月内，发行人的询价结果都无法支持其选择的市值标准，公司将面临股票发行失败的风险。

（二）前瞻性陈述可能不准确的风险

公司在招股说明书列载有若干前瞻性陈述，涉及未来发展规划、业务发展目标、盈利能力等方面的预期或相关的讨论。该等预期或讨论所依据的假设系公司基于审慎、合理的判断而作出，但亦提醒投资者注意，该等预期或讨论涉及的风险和不确定性可能不准确。鉴于该等风险及不确定因素的存在，本招股说明书所列载的任何前瞻性陈述，不应视为本公司的承诺或声明。

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第四节 发行人基本情况

一、发行人基本情况

二、发行人的设立情况

（一）公司设立情况

发行人前身系广州必贝特医药技术有限公司，由钱长庚于2012年出资设立。2012年1月，广州海正会计师事务所有限公司出具海会验（2012）ZW023号《验资报告》，截至2012年1月16日，必贝特有限已收到股东钱长庚缴纳的注册资本（实收资本）200.00万元，出资方式为货币。根据必贝特有限成立时有效的《广州市鼓励留学人员来穗工作规定》（1999年发布）及《广州市留学人员服务工作实施细则》（穗人[2001]86号）等广州市留学人员优惠政策相关规定，持外国护照的留学人员可以在广州申请开办内资企业。2011年11月，广州留学人员服务管理中心出具《留学人员办理企业登记通知书》，证明留学回国人员钱长庚回国创业申请办理企业注册登记。必贝特有

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限根据上述规定及文件办理工商登记并将企业性质登记为内资企业。

2012年1月，经广州市工商行政管理局核准，必贝特有限正式成立，成立时股权结构如下：

（二）股份公司设立情况

广州必贝特医药股份有限公司系由广州必贝特医药技术有限公司以整体变更方式设立。

2021年12月，天健会计师出具天健湘审[2021]1408号《审计报告》，经审计，截至2021年11月30日，必贝特有限的净资产为601,565,007.03元。

2021年12月，必贝特有限股东会同意公司类型变更为股份有限公司；同意以截至2021年11月30日经审计的净资产值601,565,007.03元为基数按照1:0.5985的比例折合成整体变更后股份有限公司的总股本360,036,657股，净资产超过注册资本部分作为股份有限公司的资本公积。

2021年12月，必贝特有限全体股东签署《发起人协议》，对股份有限公司的设立事项等作出约定。

2021年12月，必贝特召开职工代表大会，选举产生了第一届监事会职工代表监事。

2021年12月，必贝特召开发起人会议暨第一次股东大会并作出决议，审议通过了《关于<广州必贝特医药股份有限公司筹办情况的报告>的议案》《关于广州必贝特医药技术有限公司整体变更为广州必贝特医药股份有限公司的议案》《关于制定<广州必贝特医药股份有限公司章程>的议案》等议案，并选举产生了发行人第一届董事会董事和第一届监事会非职工代表监事。

2021年12月，天健会计师出具天健验[2021]2-58号《验资报告》，确认截至2021年12月20日，公司已收到全体出资者所拥有的截至2021年11月30日止必贝特有限经审计的净资产601,565,007.03元，按照折股方案将前述净资产折合股本360,036,657股，剩余部分计入资本公积，各股东均以净资产出资。

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2021年12月，必贝特取得广州市黄埔区市场监督管理局核发的统一社会信用代码为91440101589519277H的《营业执照》。

整体变更完成后，发行人股本结构如下：

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2022年5月，天职国际会计师事务所（特殊普通合伙）（以下简称“天职国际”或“天职”）出具天职业字[2022]30099-8号《前期差错更正对股改基准日净资产影响的说明》，因发行人股改基准日报表存在期间费用调整等原因，经追溯调整后，必贝特有限截至股改基准日2021年11月30日的净资产调减1,276,679.00元，调整后为600,288,328.03元。2022年5月，发行人召开第一届董事会第六次（临时）会议，审议通过了《关于调整公司股改净资产与折股比例事项的议案》，确认必贝特有限截至改制基准日2021年11月30日的净资产调整为600,288,328.03元；公司按调整后的净资产折股，调整后的折股方案变更为：将必贝特有限截至2021年11月30日

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的净资产600,288,328.03元为基数按照1:0.5998的比例折合成整体变更后股份有限公司的总股本360,036,657股（注册资本360,036,657元），净资产超过注册资本部分作为股份有限公司的资本公积，由全体股东按照出资比例共享。除前述股改基准日净资产及折股方案调整外，整体变更时公司股本总额及股本结构均保持不变。发行人独立董事发表了独立意见，认为本次调整公司股改净资产符合《企业会计准则》的相关规定，调整后的财务数据能更加客观、公允地反映公司当时财务状况；调整后折合的实收股本总额不高于公司净资产额，不影响公司注册资本的充足性，不存在损害公司及全体股东利益的情形。2022年5月，天职国际出具天职业字[2022]30099-5号《截至2021年12月31日历次验资报告及出资的复核报告》，根据该报告，截至2021年12月31日，发行人已入账的实收资本账面余额为360,036,657.00元，各股东应出资的货币资金等资产已按有关规定出资到位，发行人已对其进行账务处理。

发行人于2022年6月召开2022年第一次临时股东大会，审议通过了《关于调整公司股改净资产与折股比例事项的议案》。

发行人全体发起人于2022年6月共同签署《<发起人协议>之补充协议》。

2024年9月，中审众环出具众环专字(2024)1100457号《截至2024年6月30日历次验资报告及出资的复核报告》，截至2021年12月31日，发行人已入账的股本账面余额为360,036,657.00元，各股东应出资的货币资金等资产已按有关规定出资到位，发行人已对其进行账务处理。

（三）整体变更设立股份公司时存在累计未弥补亏损的相关情况分析

1、发行人由有限公司整体变更为股份有限公司的基准日未分配利润为负的原因

必贝特有限整体变更设立股份公司时，存在累计未弥补亏损。根据天健会计师出具的《审计报告》（天健湘审〔2021〕1408号），截至2021年11月30日，必贝特有限的未分配利润-32,275.85万元。根据天职业字[2022]30099-8号《前期差错更正对股改基准日净资产影响的说明》，必贝特有限截至2021年11月30日未分配利润调整为-31,636.73万元，必贝特有限整体变更时存在累计未弥补亏损，主要系整体变更设立股份公司时，公司仍然处于研发阶段，尚未形成销售

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且新药研发投入大所致。

2、该情形是否已消除，整体变更后的变化情况和发展趋势

发行人BEBT-908针对r/r DLBCL于2025年6月30日获批上市，截至本招股说明书签署日，发行人尚未盈利且存在累计未弥补亏损，主要原因是发行人新药研发投入大。此外，发行人未来几年将存在持续较大规模的研发投入，研发费用将持续处于较高水平，短期内经营亏损将持续存在，上市后未盈利状态预计短期内持续存在且累计未弥补亏损可能继续扩大，因此发行人存在未弥补亏损情况尚未消除。发行人在整体变更后持续投入大量资金进行新药研发，亏损状态进一步扩大。如果发行人主要产品的后续商业化进程不及预期，发行人亏损情况短期内仍将持续。

详见招股说明书“第三节 风险因素”之“一、与发行人相关的风险”之“（四）公司目前尚未产生收入，存在累计未弥补亏损，短期内无法实现盈利和利润分配的风险”相关内容。

3、与报告期内盈利水平变动的匹配关系

发行人累计未弥补亏损与报告期内盈利水平变动相匹配。具体如下：

单位：万元

发行人由有限公司整体变更为股份公司时存在累计未弥补亏损。报告期内，由于发行人对新药研发的持续投入，发行人累计未弥补亏损余额持续扩大。截至报告期末，发行人累计未弥补亏损余额为-50,790.79万元。

4、对未来盈利能力的影响分析

相关影响分析详见招股说明书“第六节 财务会计信息与管理层分析”之“十一、盈利能力分析”之“（七）尚未盈利或存在累计未弥补亏损影响”。

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5、整体变更时的具体方案及相应会计处理

整体变更时的具体方案详见招股说明书“第四节 发行人基本情况”之“二、发行人的设立情况”之“（二）股份公司设立情况”。

发行人整体变更时的会计处理具体如下：

单位：万元

三、发行人报告期内的股本和股东变化情况

报告期期初至本招股说明书签署日，公司股本及股东未发生变化。

四、发行人成立以来的重要事件

报告期内，发行人未发生重大资产重组。发行人不存在其他未披露的成立以来的重要事件。

五、发行人在其他证券市场上市/挂牌情况

截至本招股说明书签署日，发行人不存在其他证券市场上市/挂牌的情况。

六、发行人的股权结构

截至本招股说明书签署日，公司股权结构图如下：

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钱长庚

蔡雄

熊燕

盈科基金

越秀二期

天津合智广州药擎

吴纯

瑞享源壹号

中证投国丰鼎嘉

其他股东

必贝特

15.2840%11.1364%2.9105%8.9479%6.2394%1.5618%8.5899%3.6381%4.4442%0.6508%0.5206%36.0764%

广东科擎医药有限公司Bebetter Pharma Inc.

100%100%

七、发行人控股、参股公司及分公司的简要情况

（一）控股、参股公司基本情况

截至本招股说明书签署日，发行人拥有2家全资子公司，无参股公司。具体情况如下：

1、广东科擎医药有限公司

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截至本招股说明书签署日，广东科擎尚未实际经营业务。广东科擎最近一年一期的主要财务数据如下：

单位：万元

注：上述数据经中审众环审计

2、BEBETTER PHARMA INC.

截至本招股说明书签署日，BEBETTER PHARMA INC.主要开展商务拓展业务。BEBETTER PHARMA INC.最近一年一期的主要财务数据如下：

单位：万元

注：上述数据经中审众环审计

（二）分公司基本情况

1、广州必贝特医药股份有限公司湖南分公司

截至本招股说明书签署日，发行人设立了湖南分公司，其基本情况如下：

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2、广州必贝特医药股份有限公司北京分公司

截至本招股说明书签署日，发行人设立了北京分公司，其基本情况如下：

八、发行人控股股东、实际控制人及持有发行人5%以上股份的主要股东基本情况

（一）实际控制人、控股股东情况

公司实际控制人为钱长庚，无控股股东。截至本招股说明书签署日，钱长庚直接持有公司15.2840%的股份，是公司的第一大股东，同时通过担任广州药擎执行事务合伙人控制公司8.5899%的股份。根据钱长庚与蔡雄（直接持有公司11.1364%的股份）、熊燕（直接持有公司8.9479%的股份）签署的《一致行动人协议》，各方同意，在蔡雄、熊燕作为必贝特的股东行使提案权、提名权、或在董事会、股东（大）会上行使股东表决权时，蔡雄、熊燕按照钱长庚的意见行使相关提案权、提名权和表决权。协

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议有效期限至发行人首次公开发行获得核准且正式上市交易之日后36个月。基于上述安排，钱长庚合计控制发行人43.9582%的股份，且钱长庚为发行人的创始人，最近两年一直控制发行人董事会半数以上董事席位并担任发行人董事长、总经理，是发行人多项核心发明专利的发明人，负责主持发行人的生产经营计划的制定和实施，其能对发行人股东（大）会、董事会的投票表决及公司经营决策产生重大影响。据此，钱长庚为必贝特的实际控制人。钱长庚及其一致行动人蔡雄、熊燕的具体情况详见本节“十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况”之“（一）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简历”。

（二）其他持有发行人5%以上股份的股东

1、蔡雄

截至本招股说明书签署日，蔡雄直接持有公司11.1364%股份。蔡雄，男，美国国籍，拥有中国境内永久居留权，出生于1960年1月，护照号为54578****，为公司董事、副总经理。

2、熊燕

截至本招股说明书签署日，熊燕直接持有公司8.9479%股份。熊燕，男，中国国籍，无境外永久居留权，出生于1964年12月，身份证号为43010419641227****，住址为广州市萝岗区神舟街*号，为公司副董事长。

3、广州药擎

截至本招股说明书签署日，广州药擎直接持有公司8.5899%股份，其基本情况如下：

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广州药擎各合伙人名称、认缴出资额、类型如下表所示：

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注：报告期内，广州药擎存在部分员工因个人原因离职，将其持有的出资份额转让予执行事务合伙人钱长庚等情形。因此，报告期内钱长庚出资份额存在变动。

4、盈科吉运、盈科价值、盈科圣辉和盈科成长二号

截至本招股说明书签署日，盈科吉运直接持有公司2.6030%股份，盈科价值直接持有公司2.6030%股份，盈科圣辉直接持有公司0.7809%股份，盈科成长二号直接持有公司0.2525%股份，盈科吉运、盈科价值、盈科圣辉、盈科成长二号属于同一私募基金管理人盈科资管管理的基金，合计持有公司6.2394%股份。

截至2025年8月31日，上述主要股东的基本情况如下：

（1）盈科吉运

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盈科吉运各合伙人名称、认缴出资额、类型如下表所示：

注：报告期内，盈科吉运存在通过出资份额转让的方式新增合伙人的情形，因此报告期内出资结构存在变动。

（2）盈科价值

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盈科价值各合伙人名称、认缴出资额、类型如下表所示：

（3）盈科圣辉

盈科圣辉各合伙人名称、认缴出资额、类型如下表所示：

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（4）盈科成长二号

盈科成长二号各合伙人名称、认缴出资额、类型如下表所示：

（三）控股股东和实际控制人直接或间接持有发行人的股份是否存在质押、冻结或发生诉讼纠纷等情形，上述情形产生的原因及对发行人可能产生的影响截至本招股说明书签署日，发行人第一大股东、实际控制人钱长庚直接或间接持有的发行人股份不存在质押、冻结或发生诉讼纠纷等情形。

（四）控股股东、实际控制人重大违法的情况

报告期内，发行人第一大股东、实际控制人不存在贪污、贿赂、侵占财产、挪用财产或者破坏社会主义市场经济秩序的刑事犯罪的情形，不存在欺诈发行、重大信息披露违法或者其他涉及国家安全、公共安全、生态安全、生产安全、

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公众健康安全等领域的重大违法行为。

九、发行人股本情况

（一）本次A股发行前后的股本情况

公司发行前总股本36,003.6657万股，本次拟申请发行人民币普通股9,000.0000万股。按照发行9,000.0000万股进行测算，本次发行前后公司的股本结构如下：

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注：总数与各分项数值之和尾数不符的情况，为总数不考虑尾差造成。

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（二）本次发行前的前十名股东

本次发行前，公司前十名股东持股情况如下：

（三）本次发行前的前十名自然人股东及其在发行人处担任的职务

本次发行前，公司前十名自然人股东在发行人的任职及直接持股情况具体如下：

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（四）国有股东、外资股东持股情况

1、国有股东持股情况

截至本招股说明书签署日，公司不存在需标识“SS”的国有股东。

2、外资股东持股情况

截至本招股说明书签署日，钱长庚、蔡雄、吴纯、王亚农、戈平及顾子忱所持有公司股份为外资股份。具体情况如下：

（五）最近一年新增股东情况

1、最近一年新增股东及持股情况、变化情况、取得股权/股份的情况、取得时间、入股原因和定价依据

公司申报前12个月新增股东30名，该等股东取得股份的时间、入股价格、入股原因、定价依据和是否存在代持等情形如下表所示：

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注：王亚农、戈平、顾子忱分别委托王麦宁、戈民、顾子恬代为持股，2021年11月，王麦宁、戈民、顾子恬分别将代持的出资额还原，因此上述三人本次入股价格均为0元。

发行人新增股东与发行人其他股东、董事、监事、高级管理人员、本次发行的中介机构及其负责人、高级管理人员、经办人员之间的关联关系情况如下：

（1）朗玛三十七号、朗玛三十九号的普通合伙人、执行事务合伙人、私募基金管理人均为朗玛峰创业投资有限公司。

（2）盈科吉运、盈科价值、盈科圣辉、盈科成长二号的私募基金管理人均

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为盈科资管；盈科吉运、盈科价值、盈科圣辉的普通合伙人、执行事务合伙人均为盈科资管；盈科成长二号的普通合伙人、执行事务合伙人广西盈吉投资控股有限公司系盈科资管的控股子公司。另外，盈科吉运、盈科价值、盈科圣辉与盈科成长二号共同提名冯志强担任发行人董事，冯志强任盈科资管董事、董事长助理兼产业投资事业部总裁。

（3）中证投为发行人本次发行上市的保荐人、主承销商中信证券的全资子公司。除上述情况外，发行人申报前12个月新增股东与发行人其他股东、董事、监事、高级管理人员、本次发行的中介机构及其负责人、高级管理人员、经办人员不存在亲属关系、关联关系、委托持股、信托持股或其他利益安排。

2、最近一年发行人新增股东的基本情况

公司申报前12个月新增股东的基本情况详见本招股说明书“第十二节 附件”之“附件二、最近一年发行人新增股东的基本情况”。

3、新增战略投资者持股情况

公司申报前12个月不存在新增的战略投资者。

（六）本次发行前各股东间的关联关系及关联股东的各自持股比例

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除上述情况外，公司其他股东之间不存在关联关系。

（七）发行人股东公开发售股份对发行人的控制权、治理结构及生产经营产生的影响本次发行不涉及原有股东公开发售股份的情况。

（八）股东特殊权利条款及其终止情况

1、历次增资协议中的股东特殊权利条款约定及其终止情况

（1）股东特殊权利条款约定

发行人的以下增资协议约定了董事/监事推荐/委派权、优先认购权、优先受让权、反稀释权、共同出售权、平等待遇、关联转让、上市前的股权转让限制、解散和清算、股权回购、优先清算权、其他约定（特殊权利自动中止/终止及恢复条款）等股东特殊权利条款：

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（2）股东特殊权利条款的终止情况

2021年12月，发行人与A轮投资人、B轮投资人等签署了《相关投资协议之补充协议》，各方一致同意并确认：

1）自公司向中国证监会或证券交易所递交首次公开发行股票并上市的申报材料之日起，各方仅依据相关法律法规的规定享有股东权利并承担股东义务，《A轮增资协议》《A轮增资协议之补充协议》《B轮增资协议》《B轮增资协议之补充协议》中约定的以下超出《公司法》规定的股东特殊权利条款以及在历次公司章程文件中存在的与之主要内容及实际性质相同的特殊权利条款终止，不再具有任何法律效力且不得恢复法律效力：a.《A轮增资协议》“2.4公司/控股股东/实际控制人额外作出的承诺”、“6.1董事/监事推荐权”（如有）、“ 第七条 投资方权利”、“第八条 上市前的股权转让限制”、“第十一条 解算和清算”、“18.5 其他约定”；b.《A轮增资协议之补充协议》“第二条 优先清算权”；c.《B轮增资协议》“6.1董事/监事推荐/委派权”（如有）、“第七条 投资方权利”、“第八条 上市前的股权转让限制”、“第十一条 解算和清算”、“18.5 其他约定：

（1）（2）（4）”；d.《B轮增资协议之补充协议》 “第二条 优先清算权”、“第三条 其他”。

2）《A轮增资协议》《A轮增资协议之补充协议》《B轮增资协议》《B轮增资协议之补充协议》中约定的股权回购条款安排如下：a.义务方为公司的股权回购条款自始无效，不再具有任何法律效力且不得恢复法律效力；b.义务方为控股股东/实际控制人及其一致行动人的股权回购条款自公司向中国证监会或证券交易所递交首次公开发行股票并上市的申报材料之日起终止。若公司撤回上市申请材料或公司上市申请被终止、被否决或上市发行失败的，则自公司撤回上市申请材料之日或公司上市申请被终止之日、被否决之日、上市发行失败之日起，相关投资协议中的该等股权回购条款对控股股东/实际控制人及其一致行动人以及其他相关各方均恢复效力。

3）除《相关投资协议之补充协议》中另有约定外，《A轮增资协议》《A轮增资协议之补充协议》《B轮增资协议》《B轮增资协议之补充协议》上述条款

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终止、自始无效的同时，各方不存在其他任何书面或口头形式的对赌、股权回购、业绩承诺及估值调整、共同出售、优先清算、反稀释、更优惠条款等股东特别权利的安排、保底协议或影响公司上市的有关协议、约定或安排，且不存在与《相关投资协议之补充协议》内容相冲突的任何形式的其他约定，如有，该等协议、约定或安排自始无效，不再具有任何法律效力且不得恢复法律效力。4）截至《相关投资协议之补充协议》签署日，各方所持公司股权不存在任何代持、信托或委托持股等其他形式的利益安排，且没有成为任何法律诉讼、仲裁的标的，不附带任何或有负债、其他优先权等类似权利限制，不存在纠纷及潜在纠纷。

2、股权转让中受让方的特殊权利

（1）股东特殊权利条款约定

涉及发行人股权为标的股权的以下股权转让协议之补充协议约定了股权回购等受让方享有的特殊权利：

（2）股东特殊权利条款的终止情况

2021年12月，熊燕与上述股权转让各方（包括东方汇昇、乾合雅法、中洲铁城、北海璞湛、瑞盈和康、中广源商、高瑞贰号、必贝博源、中科卓特、资管三十号等主体）分别签署了《股权转让相关协议之终止协议》，各方一致同意并确认：

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1）自《股权转让相关协议之终止协议》签署之日起，《股权转让协议之补充协议》中约定的“第一条 回购权”“第二条/第三条 本补充协议的终止与自动恢复”（第一条、第二条以下合称“回购相关条款”）终止。若公司撤回上市申请材料或公司上市申请被终止、被否决的，则自公司撤回上市申请材料之日或公司上市申请被终止之日、被否决之日起，上述回购相关条款恢复效力。

2）上述条款终止的同时，各方不存在其他任何书面或口头形式的对赌、股权回购、业绩承诺及估值调整、共同出售、优先清算、反稀释、更优惠条款等股东特别权利的安排、保底协议或影响公司上市的有关协议、约定或安排，且不存在与《股权转让相关协议之终止协议》约定内容相冲突的任何形式的其他约定，如有，前述股东特别权利安排条款、保底协议、影响公司上市的有关协议、约定或安排自始无效，不再具有任何法律效力且不得恢复法律效力。

3、《产品商业化优先权协议》中天士力的特殊权利

（1）股东特殊权利条款约定

2021年7月，发行人、钱长庚与天士力共同签署了《产品商业化优先权协议》，其中第2.1条（3）、（4）、第5.4条约定了回购义务条款。

（2）股东特殊权利条款的终止情况

2021年12月，发行人、钱长庚与天士力签署《产品商业化优先权协议之补充协议》，各方一致同意：

1）《产品商业化优先权协议》第2.1条（3）、（4）、第5.4条约定的创始人股权回购义务条款自公司向中国证监会或证券交易所递交首次公开发行股票并上市的申报材料之日起终止。若公司撤回上市申请材料或公司上市申请被终止、被否决或上市发行失败的，则自公司撤回上市申请材料之日或公司上市申请被终止之日、被否决之日、上市发行失败之日起，《产品商业化优先权协议》第

2.1条（3）、（4）、第5.4条约定的创始人股权回购义务条款对创始人恢复效力。

2）《产品商业化优先权协议》第5.4条约定的公司回购义务条款自始无效，不具有任何法律效力且不得恢复法律效力。

3）前述股权回购条款终止、自始无效的同时，各方不存在其他任何书面或

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口头形式的对赌、股权回购、业绩承诺及估值调整、共同出售、优先清算、反稀释、更优惠条款等股东特别权利的安排、保底协议或影响公司上市的有关协议、约定或安排，且不存在与《产品商业化优先权协议之补充协议》约定内容相冲突的任何形式的其他约定，如有，前述股东特别权利安排条款、保底协议、影响公司上市的有关协议、约定或安排自始无效，不再具有任何法律效力且不得恢复法律效力。

4、股东特殊权利条款恢复的风险

针对前述历次增资协议、《股权转让协议之补充协议》《产品商业化优先权协议》中涉及的股东特殊权利条款，发行人于2021年12月与相关方签署补充协议，对股东特殊权利条款进行了清理，清理完成后已终止但仍附有恢复条款的股东特殊权利条款包括义务方为实际控制人及其一致行动人的股权回购。因此，如果发行人撤回上市申请材料或公司上市申请被终止、被否决、上市发行失败，存在恢复义务方为实际控制人及其一致行动人的股权回购股东特殊权利条款的风险。

综上，发行人作为回购义务人的对赌安排已无条件、不可撤销地终止、自始无效且不得恢复；自发行人提交本次发行上市申请之日起，发行人股东享有的其他股东特殊权利终止且不得恢复；发行人实际控制人及其一致行动人作为回购义务人的对赌安排已终止或自公司提交本次发行上市申请之日起终止并在约定情形下恢复效力，该等条款不会对发行人本次发行上市造成重大不利影响；发行人的对赌协议及股东特殊权利等类似安排的解除情况符合《监管规则适用指引——发行类第4号》关于对赌协议清理的要求。

（九）发行人机构股东涉及的私募投资基金备案及工会持股情况

1、私募基金备案情况

截至2025年8月31日，发行人共有31名机构股东，其中有25名股东属于《私募投资基金监督管理暂行办法》和《私募投资基金管理人登记和基金备案办法（试行）》规定的私募投资基金，其备案情况如下：

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发行人其余股东广州药擎、天津合智、德润泽富、中证投、富汇海隆、瑞盈和康不属于《私募投资基金监督管理暂行办法》和《私募投资基金管理人登记和基金备案办法（试行）》规定的私募投资基金，无需办理私募投资基金备案手续。

2、工会持股情况

截至本招股说明书签署日，发行人不存在工会、职工持股会直接持股的情形。

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（十）发行人历史上的代持及解除情况

1、余青代蔡雄、王晓莺持股

（1）股权代持形成原因及演变

2012年8月，必贝特有限注册资本由200万元增至1,216万元。其中，余青认缴292万元注册资本实际系代他人持有（其中代蔡雄持有255.50万元注册资本，代王晓莺持有36.50万元注册资本）。蔡雄与钱长庚为前同事关系，蔡雄

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拟入股发行人。截至本次增资时点，蔡雄尚未回国，因此委托其在国内的弟媳余青代为持有发行人股权。王晓莺系蔡雄同学，基于对必贝特创始人团队技术背景和创新药研发丰富经验的认可且看好公司的发展前景，通过蔡雄的关系投资必贝特，并登记在余青名下。经代持各方确认，上述股权代持形成至代持解除前因公司股权发生变动，蔡雄通过余青持有公司注册资本增加至299.00万元，王晓莺通过余青持有的公司注册资本变更为由蔡雄代持并减少至29.00万元。

（2）股权代持解除情况

为解除上述股权代持，2013年10月，余青将持有必贝特有限328万元注册资本转让给蔡雄。本次转让后，余青代蔡雄持有的必贝特有限的股权已全部还原，王晓莺持有必贝特有限股权（对应29万元注册资本）由蔡雄代持。

2014年8月，蔡雄将所持必贝特有限29万元注册资本转让给王晓莺，蔡雄代王晓莺持有的股权已全部还原。

（3）上述代持事项不存在纠纷或潜在纠纷

根据蔡雄、王晓莺、余青的访谈及书面确认，上述股权代持已解除，各方就上述股权代持不存在纠纷或潜在纠纷。

2、王麦宁、戈民、顾子恬代王亚农、戈平、顾子忱持股

（1）股权代持形成原因及演变

2017年9月，熊燕将持有的必贝特有限166.5284万元注册资本转让给王麦宁、113.6237万元注册资本转让给戈民、19.5912万元注册资本转让给顾子恬；诺亚唯诚将持有公司240.7666万元注册资本转让给王麦宁、164.2771万元注册资本转让给戈民、28.3250万元注册资本转让给顾子恬。由于王亚农、戈平、顾子忱均为外籍人士不便直接持股，分别委托其近亲属王麦宁（王亚农的妹妹）、戈民（戈平的弟弟）、顾子恬（顾子忱的姐姐）持股。

经代持各方确认，上述股权代持形成至代持解除前因公司股权发生变动，王亚农通过王麦宁持有公司注册资本增加至593.6951万元，戈平通过戈民持有的公司注册资本增加至474.0203万元，顾子忱通过顾子恬持股有的公司注册资

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本增加至74.6646万元。

（2）股权代持解除情况

为解除上述股权代持，2021年11月，王麦宁将其持有公司593.6951万元注册资本转让给王亚农；戈民将其持有公司474.0203万元注册资本转让给戈平；顾子恬将其持有公司74.6646万元注册资本转让给顾子忱。本次转让后，王亚农、戈平、顾子忱与王麦宁、戈民、顾子恬之间的股权代持已全部还原。

（3）上述代持事项不存在纠纷或潜在纠纷

根据王亚农、戈平、顾子忱、王麦宁、戈民、顾子恬的访谈及书面确认，上述股权代持已解除，各方就上述股权代持不存在纠纷或潜在纠纷。

3、邹子健代刘凯琳持股

（1）股权代持形成原因及演变

2018年9月，刘凯琳将其持有必贝特有限77.1310万元注册资本转让给其母亲邹子健，主要系因刘凯琳为金融机构任职人员，不便持股。

经代持各方确认，上述股权代持形成至代持解除前因公司股权发生变动，刘凯琳通过邹子健持有公司注册资本增加至144.5237万元。

（2）股权代持解除情况

为解除上述股权代持，2021年11月，邹子健将其持有公司98.4300万元注册资本转让给德润泽富、46.0937万元注册资本转让给富汇海隆。本次转让后，邹子健代刘凯琳持有的必贝特有限股权已通过向第三方投资机构转让方式全部解除。

（3）上述代持事项不存在纠纷或潜在纠纷

根据刘凯琳、邹子健的访谈及书面确认，上述股权代持已解除，各方就上述股权代持不存在纠纷或潜在纠纷。

4、罗红代熊燕、郭勇持股

（1）股权代持形成原因及演变

2019年6月，必贝特有限注册资本由4,891万元变更为7,891万元，新增注册资本3,000万元。其中，罗红新增认缴注册资本360.8554万元（代熊燕持有

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262.0857万元注册资本，代郭勇持有3.9455万元注册资本）。罗红系熊燕堂姐的女儿，熊燕考虑到后续子女财产分配问题，因此委托罗红代持部分股权；郭勇与罗红系朋友关系，郭勇通过罗红得知本次投资机会，考虑到本次增资金额较小且便于必贝特有限股权管理，因此委托罗红代持股权。

（2）股权代持解除情况

为解除上述股权代持，2021年9月，郭勇按照27.10元/股的价格向罗红转让其持有必贝特3.9455万元注册资本，本次转让后，郭勇与罗红之间的股权代持已全部解除。2021年11月，罗红将其持有公司38.5240万元注册资本转让给瑞盈和康，

58.5937万元注册资本转让给中广源商，110.7011万元注册资本转让给北海璞湛，

54.2669万元注册资本转让给熊燕。本次转让后，罗红代熊燕持有的股权已全部还原或向第三方投资机构转让。

（3）上述代持事项不存在纠纷或潜在纠纷

根据熊燕、罗红、郭勇的访谈及书面确认，上述股权代持已解除，各方就上述股权代持不存在纠纷或潜在纠纷。

5、黄槟、扈世伟、王晓莺代袁志民、李川源、施扬持股

（1）股权代持形成原因及演变

2019年12月，公司股东会同意，钱长庚、蔡雄将登记在其名下的预留激励股权合计283.2946万元注册资本全部无偿授予给对公司经营发展及研发作出贡献的科研人员、顾问及董事、高管。由于本次股权激励授予对象袁志民、施扬、李川源为外籍人士不便持股，因此袁志民委托其配偶的哥哥黄槟代为持股；李川源委托其岳父扈世伟代为持股；施扬委托其同学王晓莺代为持股。钱长庚将其持有公司74.9645万元注册资本转让给黄槟、39.7312万元注册资本转让给扈世伟；蔡雄将其持有公司41.9801万元注册资本转让给王晓莺。

（2）股权代持解除情况

为解除上述股权代持，2021年11月，黄槟将其持有公司58.5937万元注册资本转让给乾合雅法、16.3708万元注册资本转让给中洲铁城；扈世伟将其持有

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公司39.7312万元注册资本转让给东方汇昇；王晓莺将其持有公司41.9801万元注册资本转让给中洲铁城。本次转让后，黄槟、扈世伟、王晓莺分别代袁志民、李川源、施扬持有的必贝特的股权已全部向第三方投资机构转让。

（3）上述代持事项不存在纠纷或潜在纠纷

根据袁志民、李川源、施扬、黄槟、扈世伟、王晓莺的访谈及书面确认，上述股权代持已解除，各方就上述股权代持不存在纠纷或潜在纠纷。

6、陈景明代熊燕、李畅文持股

（1）股权代持形成原因及演变

2020年1月，康盛药业将其持有公司309.9743万元注册资本转让给陈景明。康盛药业为陈景明（通过其名下独资企业广东禾田投资服务有限公司）、熊燕、李畅文共同投资的企业。康盛药业按照陈景明、熊燕、李畅文三人各自在康盛药业的持股比例转让发行人股权。本次股权转让系陈景明、熊燕、李畅文三人持股形式的变更，上述三人的持股形式由通过康盛药业间接持股变更为自然人直接持股，由当时的大股东陈景明直接持股（熊燕、李畅文享有的公司股权由陈景明代为持有）。

（2）股权代持解除情况

为解除上述股权代持，2021年6月，陈景明将其持有公司134.8388万元注册资本转让给熊燕、30.9974万元注册资本转让给李畅文。本次转让后，陈景明代熊燕、李畅文持有的必贝特有限的股权已全部还原。

（3）上述代持事项不存在纠纷或潜在纠纷

根据熊燕、李畅文、陈景明的访谈及书面确认，上述股权代持已解除，各方就上述股权代持不存在纠纷或潜在纠纷。

7、庄文卫代持欧阳婕、熊燕、文丽萍、唐小丽

（1）股权代持形成原因及演变

2020年6月，公司通过增资方式引入投资者，公司注册资本由7,891万元变更为9,863.75万元。其中，庄文卫认缴必贝特有限301.7123万元注册资本系代欧阳婕（持有139.2518万元注册资本）、熊燕（持有69.6259万元注册资本）、

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文丽萍（持有46.4173万元注册资本）、唐小丽（持有46.4173万元注册资本）持有。欧阳婕因看好必贝特发展前景参与认购本轮增资拟定额度，但由于其系外籍人员身份，不便持股，委托庄文卫代持。在公司完成本次增资的工商登记（即庄文卫登记为股东后）后，欧阳婕出于控制投资风险的考虑，结合其个人资金周转情况，拟降低其对发行人的投资额度，剩余额度由欧阳婕朋友熊燕、文丽萍、唐小丽出资认购。

（2）股权代持解除情况

为解除上述股权代持，2021年11月，庄文卫按照实际持股人欧阳婕、熊燕、文丽萍、唐小丽的指示，将其持有公司129.1513万元注册资本转让给高瑞贰号、

95.9410万元注册资本转让给资管三十号、39.7196万元注册资本转让给中科卓特、36.9004万元注册资本转让给必贝博源。本次转让后，庄文卫代欧阳婕、熊燕、文丽萍、唐小丽持有的必贝特有限的股权已全部向第三方投资机构转让。

（3）上述代持事项不存在纠纷或潜在纠纷

根据欧阳婕、熊燕、文丽萍、唐小丽、庄文卫的访谈及书面确认，上述股权代持已解除，各方就上述股权代持不存在纠纷或潜在纠纷。

（十一）吸收合并科擎开发的出资瑕疵及补救情况

1、吸收合并基本情况

2016年12月，必贝特有限股东会作出决议，同意必贝特有限吸收合并广州科擎新药开发有限公司（以下简称“科擎开发”），吸收合并后必贝特有限续存，科擎开发注销。

本次吸收合并前，必贝特有限注册资本2,391万元，科擎开发注册资本2,500万元，必贝特有限实际持有科擎开发30%的股权并通过一致行动人熊燕合计控制科擎开发59%的股权。本次吸收合并后，必贝特有限的注册资本变更为4,891万元（即合并前必贝特有限注册资本2,391万元与科擎开发注册资本2,500万元之和）。

2、存在问题

根据《国家工商行政管理总局关于做好公司合并分立登记支持企业兼并重

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组的意见》第二条第（五）款约定，“因合并而存续或者新设的公司，其注册资本、实收资本数额由合并协议约定，但不得高于合并前各公司的注册资本之和、实收资本之和。合并各方之间存在投资关系的，计算合并前各公司的注册资本之和、实收资本之和时，应当扣除投资所对应的注册资本、实收资本数额。”

本次吸收合并前，必贝特有限、科擎开发的注册资本分别为2,391.00万元、2,500.00万元。截至本次吸收合并时点，必贝特有限委托蔡雄持有科擎开发30%的股权，必贝特有限与科擎开发实际上存在投资关系，根据上述规定，本次吸收合并后必贝特有限的注册资本、实收资本之和（4,891.00万元）应扣除必贝特有限所持科擎开发30%股权对应的注册资本、实收资本750万元（2,500.00万元*30%）。但吸收合并后，必贝特有限的注册资本、实收资本均为4,891万元（即未扣除对应部分），从而导致吸收合并后必贝特有限的实收资本未缴足，未缴足金额为750.00万元。

3、补救措施

2021年11月，本次吸收合并后全体14名股东共同签署《广州必贝特医药技术有限公司补缴出资协议书》，各股东同意按照吸收合并及股权调整完成后的持股比例，由各股东以现金方式补足750.00万元。截至2021年11月30日，上述14名股东合计向必贝特有限补缴出资750.00万元。根据中审众环出具的众环专字(2024)1100457号《截至2024年6月30日历次验资报告及出资的复核报告》，上述补缴出资已到位。此外，公司于2022年5月召开的2021年度股东大会审议通过了《关于确认公司历次出资情况的议案》，公司全体股东对本次补缴出资情况进行了确认，同意上述补缴出资的措施，发行人及全体股东确认对上述补缴出资情况不存在任何争议、纠纷或潜在纠纷。

根据信用广东平台出具的《企业信用报告（无违法违规证明版）》，报告期内发行人在市场监管领域不存在因违反市场监管相关法律法规而受到行政处罚、列入经营异常名录和严重违法失信企业名单的记录。

据此，公司上述出资瑕疵已得到有效的补缴，不属于重大违法违规行为，不存在纠纷或潜在纠纷，亦未导致发行人及相关股东受到行政处罚，不会对发行人本次发行上市构成实质性法律障碍。

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十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况

（一）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简历

截至本招股说明书签署日，公司共有董事9名（其中独立董事3名）、监事3名（其中职工代表监事1名）、高级管理人员6名、核心技术人员4名，简要情况及主要工作经历如下：

1、董事

钱长庚先生，1955年出生，美国国籍，拥有中国境内永久居留权，美国护照号码为65536****，湖南医科大学医学药理学博士，美国国家科学院生理药理学博士后。1983年9月至1985年4月任湖南医科大学药理教研室讲师；1991年12月至1995年10月任CytoMed Inc.资深研究员；1995年11月至1996年9月任湖南医科大学（现名：中南大学）药理学研究室教授、博导；1996年10月至2001年6月先后于LeukoSite Inc.、Millennium Pharm Inc.任资深研究员；2001年7月至2012年2月期间先后担任CURIS副总监、总监、资深总监、副总裁、资深副总裁等职务；2013年6月至2020年5月历任真兴贝特总经理、董事、顾问；2012年2月至今任公司执行董事/董事长兼总经理。

蔡雄先生，1960年出生，美国国籍，拥有中国境内永久居留权，上海医科大学药物化学硕士。1982年9月至1990年8月期间先后担任上海医科大学药学院天然药物化学系助教、讲师；1990年9月至1991年11月任美国弗吉尼亚大学化学系访问学者（从事博士后研究）；1991年11月至1998年8月期间先后担

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任CytoMed Inc.科学家、资深科学家、首席科学家等职务；1998年8月至2004年10月任UCB Research Inc.首席科学家；2004年11月至2006年4月任NitroMed Inc.总管；2006年4月至2013年3月期间先后担任CURIS总监、资深总监、执行总监、副总裁；2013年6月至2020年5月历任真兴贝特副总经理、顾问；2013年3月至今任公司董事、副总经理。

熊燕先生，1964年出生，中国国籍，无境外永久居留权，湖南大学工业会计学士。1987年8月至1996年12月任湖南省进出口公司珠海分公司总经理；1997年1月至2000年12月任珠海华嘉联达五金矿产进出口有限公司总经理；2001年5月至2013年10月任广州康盛生物科技有限公司（现名：广州康盛生物科技股份有限公司）董事长；2006年8月至今任广州康盛药业科技有限公司董事长；2016年12月至今历任公司董事、副董事长。

吴纯先生，1964年出生，美国国籍，拥有中国境内永久居留权，英国曼彻斯特大学生物学博士。1989年7月至1992年8月任深圳科技园科技孵化中心生物医药部主任；1992年8月至1994年8月任美国新英格兰生物实验室（NewEngland Biolabs）研发科学家；1994年8月至1999年10月任Becton Dickinsonand Company研发科学家；1999年10月至2001年8月共同创办Imgenex Inc.并兼任研发副总经理；2001年8月至2011年10月创办Abgent Inc.及其全资子公司百奇生物科技（苏州）有限公司并任董事长兼总经理；2011年10月至2013年6月任苏州药明康德新药开发有限公司副总裁；2014年8月至2018年12月共同创办健路生物科技（苏州）有限公司及其全资子公司Genowise Inc.并任首席营运官；2018年2月至今创办苏州百道医疗科技有限公司及Abcarta Corp.并历任董事长、董事兼总经理；2012年6月至今任公司董事。

胡巨先生，1968年出生，中国国籍，无境外永久居留权，西北师范大学法律学士。1997年9月至2018年1月任湖南三湘集团有限公司（香港）地产及金融投资部总经理；2018年2月至今任深圳瑞享源基金管理有限公司总经理、董事；2020年6月至今任公司董事。

冯志强先生，1992年出生，中国国籍，无境外永久居留权，上海外国语大学国际经济与贸易学士、上海交通大学工商管理硕士在读。2015年9月至2018年6月任安永华明会计师事务所（特殊普通合伙）上海分所高级审计师；2018

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年7月至2020年11月任普华永道咨询（深圳）有限公司上海分公司高级顾问；2020年12月至今任盈科创新资产有限公司董事长助理兼产业投资事业部总裁；2024年4月至今任公司董事。

田勇泉先生，1956年出生，中国国籍，无境外永久居留权，湖南医学院临床医学博士研究生学历。1995年7月至1997年10月任湘雅医院院长；1995年12月至1997年11月任湘雅医院主任医师、教授；1997年11月至2000年4月任湖南医科大学副校长兼湘雅医院院长；2001年1月至2010年6月任中南大学湘雅医学院院长；2002年11月至2005年1月任教育部高教司副司长；2005年3月至2016年2月任中南大学副校长；2016年3月至2017年12月任湘雅医院教授；2018年1月至2021年9月任湖南益阳康雅医院院长；2021年12月至今任公司独立董事。

刘桂良女士，1962年出生，中国国籍，无境外永久居留权，毕业于湖南财经学院，本科学历，中国注册会计师。1983年7月至1987年6月任湖南财经学院团委副书记；1987年7月至2007年5月任湖南财经学院（2000年4月并入湖南大学）会计系副教授；1995年5月至1998年12月兼任湖南英特会计师事务所副所长；2000年9月至2002年9月兼任湖南湘财实业发展公司财务总监；2007年6月至2022年3月任湖南大学工商管理学院教授（2022年3月荣休）；2015年6月至2023年6月任中联重科股份有限公司独立董事；2018年11月至2024年11月任湖南天雁机械股份有限公司独立董事；2021年3月至今任湖南麒麟信安科技股份有限公司独立董事；2021年12月至今任财信证券股份有限公司独立董事；2021年12月至今任公司独立董事。

李培育先生，1963年出生，中国国籍，无境外永久居留权，清华大学管理科学与工程博士。1987年7月至1995年5月历任国务院发展研究中心发展预测研究部助理研究员、室主任；1995年5月至2000年10月历任国务院发展研究中心信息中心副主任、主任；2000年10月至2003年2月任河南省发展计划委员会副主任；2003年2月至2007年12月任河南省鹤壁市市长；2007年12月至2008年9月任中国投资有限责任公司另类投资部总监；2008年9月至2010年10月任国务院研究室综合司巡视员；2010年10月至2016年3月任中国再保险（集团）股份有限公司董事长；2017年9月至2019年1月任北京中域绿色投

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资管理有限公司董事总经理；2019年2月至2020年11月任航天科工投资基金管理（北京）有限公司董事总经理；2020年11月至2022年1月任北京启源厚积投资管理有限公司业务合伙人。2020年9月至今任国药控股股份有限公司独立董事；2021年3月至今任同方全球人寿保险有限公司独立董事；2021年4月至2022年4月任北京启源先行科技发展有限责任公司法定代表人、执行董事、经理；2022年1月至2023年2月任荷塘创业投资管理（北京）有限公司董事总经理；2021年12月至今任公司独立董事。

2、监事

赖嘉俊先生，1988年出生，中国国籍，无境外永久居留权，毕业于香港科技大学经济学专业，硕士研究生学历。2011年12月至今在广州越秀产业投资基金管理股份有限公司历任经理、高级经理、副总监、总监、股权投资部负责人、总经理助理。2021年7月至2021年12月任公司董事；2021年12月至今任公司监事。

王超女士，1987年出生，中国国籍，无境外永久居留权，美国布兰戴斯大学国际经济与金融硕士研究生学历。2011年8月至2012年3月任甫瀚咨询（上海）有限公司咨询顾问；2012年4月至2017年9月任广发证券股份有限公司投资银行部高级经理；2017年10月至今任广州三美投资管理中心（有限合伙）创始合伙人兼执行事务合伙人。2024年4月至今任公司监事。

姚裔女士，1983年出生，中国国籍，无境外永久居留权，华南师范大学人力资源管理学士学历。2007年6月至2012年10月任广州建智人力资源管理有限公司人事主管；2016年3月至2018年3月任广州裕和光学科技有限公司人事主管；2018年5月至2021年5月任广州国标检验检测有限公司人事行政高级主管；2021年6月至今历任公司人事行政经理、人事行政副总监，2021年12月至今任公司职工代表监事。

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3、高级管理人员

钱长庚先生简历详见“第四节 发行人基本情况”之“十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况”之“（一）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简历”之“1、董事”。蔡雄先生简历详见“第四节 发行人基本情况”之“十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况”之“（一）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简历”之“1、董事”。刘新建先生，1979年出生，中国国籍，无境外永久居留权，上海交通大学生物化学与分子生物学博士学历。2004年7月至2007年8月任上海交通大学附属第一人民医院助理研究员；2009年10月至2011年12月任美国科罗拉多大学访问学者；2011年12月至2017年7月任美国杜克大学博士后；2017年8月至2018年12月任美国杜克大学资深研究员；2019年1月至2021年11月任中山大学医学院教授；2021年12月至今任公司副总经理、首席科学家。

范福顺先生，1986年出生，中国国籍，无境外永久居留权，群马大学基础医学博士学历。2017年3月至2017年6月任群马大学博士后研究员；2017年8月至今任公司分子生物学和体外药理总监；2022年4月至今任公司副总经理。

曹亚杰女士，1981年出生，中国国籍，无境外永久居留权，中南大学湘雅药学院硕士学历。2007年7月至2022年3月历任杭州泰格医药科技股份有限公司临床监查员、医学部主管/经理/高级经理、医学运营副总监/总监、高级临床运营总监；2022年4月至今任公司副总经理。

张天翼先生，1985年出生，中国国籍，无境外永久居留权，美国旧金山大学知识产权与技术法硕士研究生学历。2009年9月至2009年12月任世界知识

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产权组织驻纽约联合国总部办公室代表、法律顾问；2010年11月至2014年3月任中原信达知识产权代理有限责任公司代理人；2014年5月至2014年11月任湖南物鑫实业投资股份有限公司总经理助理；2014年12月至2015年12月任湖南省湖大海捷津杉投资管理有限公司投资经理；2015年12月至2017年9月任湖南浩威特科技发展有限公司董事会秘书；2017年9月至2020年12月任湖南湘江海捷股权投资管理有限公司合规风控负责人；2021年1月至今任公司董事会秘书；2022年3月至今兼任公司财务负责人。

4、核心技术人员

截至本招股说明书签署日，公司核心技术人员为钱长庚、蔡雄、刘新建、范福顺。

钱长庚先生简历详见“第四节 发行人基本情况”之“十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况”之“（一）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简历”之“1、董事”。

蔡雄先生简历详见“第四节 发行人基本情况”之“十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况”之“（一）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简历”之“1、董事”。

刘新建先生简历详见“第四节 发行人基本情况”之“十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况”之“（一）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简历”之“3、高级管理人员”。

范福顺先生简历详见“第四节 发行人基本情况”之“十、发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员情况”之“（一）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的简历”之“3、高级管理人员”。

（二）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的兼职情况

截至2025年8月31日，除在发行人及其控股子公司任职外，发行人董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的主要兼职情况如下：

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注1：广东零度网络科技有限公司目前处于吊销状态；注2：深圳前海大盛资产管理有限公司目前处于吊销状态；

（三）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的亲属关系

截至本招股说明书签署日，董事、监事、高级管理人员及核心技术人员相互之间不存在亲属关系。

（四）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员签订的协议及履行情况

1、劳动合同及保密协议

公司内部董事、监事、高级管理人员及核心技术人员均与公司签订了劳动合同或聘用合同，公司高级管理人员及核心技术人员与公司签订了《保密协议》。

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自前述协议签订以来，公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员均严格履行协议约定的义务和职责，并遵守相关承诺。

2、重要承诺

公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的重要承诺请参见本招股说明书“第十二节 附件”之“附件一、与本次发行上市相关的重要承诺及履行情况”。

（五）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员最近两年变动情况

1、2023年至今，公司董事及变动情况

2、2023年至今，公司监事及变动情况

3、2023年至今，公司高级管理人员及变动情况

2023年至今，公司高级管理人员为钱长庚、蔡雄、刘新建、张天翼、范福顺、曹亚杰，未发生变动。

4、2023年至今，公司核心技术人员变动情况及原因

2023年至今，公司核心技术人员为钱长庚、蔡雄、刘新建、范福顺，未发生变动。

综上，公司董事、监事、高级管理人员、核心技术人员变化的原因主要为股东委派董事及监事人选变动。发行人核心管理团队一直保持稳定，不存在对公司经营管理和对本次上市构成重大影响的变化情况。

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（六）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员与发行人及其业务相关的对外投资情况截至2025年8月31日，公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员除直接或间接持有公司股份外，不存在与公司业务相关或利益冲突的其他对外投资。

（七）董事、监事、高级管理人员和核心技术人员及其近亲属直接或间接持有发行人股份情况

1、董事、监事、高级管理人员、核心技术人员持股情况

2、董事、监事、高级管理人员、核心技术人员近亲属的持股情况截至本招股说明书签署日，董事、监事、高级管理人员、核心技术人员近亲属的持股情况如下：

（八）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员及其近亲属所持股份质押、冻结或诉讼情况截至本招股说明书签署日，公司董事、监事、高级管理人员、核心技术人员及其近亲属持有发行人的股份不存在被质押、冻结或发生诉讼纠纷等情况。

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（九）董事、监事、高级管理人员及核心技术人员薪酬情况

1、薪酬组成、确定依据及所履行的程序

公司根据相关规定，对各管理层兼任董事、职工代表监事、高级管理人员按其贡献程度，并结合劳动合同支付劳动报酬。独立董事依照公司规定领取固定薪酬。2021年12月20日，公司召开第一届董事会第一次会议，审议成立薪酬与考核委员会。薪酬与考核委员会根据其职权范围，制定并审阅董事及管理层的薪酬政策及架构。

2、薪酬总额占各期发行人净利润的比重

报告期内，公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员的薪酬总额占净利润的比重情况如下：

单位：万元

注：上述薪酬总额不包括股份支付相关费用。

3、最近一年从发行人及关联企业领取收入的情况

公司董事、监事、高级管理人员及核心技术人员2024年度在公司及其关联企业领取薪酬的情况如下：

单位：万元

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注1：上述薪酬总额不包括股份支付相关费用。

（十）董事、监事、高级管理人员和核心技术人员最近三年涉及行政处罚、监督管理措施、纪律处分或自律监管措施、被司法机关立案侦查、被中国证监会立案调查情况最近三年，发行人董事、监事、高级管理人员和核心技术人员不存在被行政处罚、监督管理措施、纪律处分或自律监管措施、被司法机关立案侦查、被中国证监会立案调查情况。

十一、本次公开发行申报前已经制定并实施的股权激励及相关安排

截至本招股说明书签署日，公司不存在已经制定、上市后实施的期权激励计划。公司在本次公开发行申报前实施了股权激励，通过实施股权激励，公司建立、健全了激励机制，充分调动了公司中高层管理人员及骨干员工的工作积极性，具体情况如下：

（一）2019年12月股权激励

1、基本情况

2013年3月，公司股东会审议决议，各股东同意预留58.50万元注册资本用于公司后续对引入科学家等的股权激励，预留的激励股权中，2/3（对应

39.00万元注册资本）登记在钱长庚名下、1/3（对应19.50万元注册资本）登记

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在蔡雄名下（暂登记在余青名下）。经过公司历次股权变动后，截至预留激励股权授予之日，登记在钱长庚、蔡雄名下的预留激励股权合计为283.2946万元必贝特有限注册资本。

2019年12月，公司股东会审议决议，各股东同意公司将登记在钱长庚、蔡雄名下的预留用于员工股权激励股权池的股权（对应283.2946万元注册资本）无偿授予对公司经营发展及项目研发做出贡献的科研人员、顾问、董事、高管。

2、股权激励对公司的影响

针对2019年12月无偿授予员工的股权激励，公司已根据2020年6月外部投资者投入价格确定该次授予股权的公允价值为10.77元/注册资本，确认股份支付费用3,051.08万元，一次性计入当年非经常性损益。

（二）2021年5月员工股权激励

1、基本情况

2021年5月，必贝特有限股东会审议通过《关于<广州必贝特医药技术有限公司员工股权激励计划>的议案》《广州必贝特医药技术有限公司员工持股管理办法》，同意实施股权激励，由员工持股平台广州药擎以1,315.1666万元的价格认购必贝特有限新增1,095.9722万元注册资本，增资价格为1.2元/注册资本。

截至本招股说明书签署日，广州药擎合伙人构成及出资情况请详见“第四节 发行人基本情况”之“八、发行人控股股东、实际控制人及持有发行人5%以上股份的主要股东基本情况”之“（二）其他持有发行人5%以上股份的股东”之“3、广州药擎”。

2、员工持股在平台内部的流转、退出以及股权管理机制

根据《员工持股管理办法》的相关内容，员工持股在平台内部的流转、退出以及股权管理机制如下：

（1）锁定期及服务期

锁定期为自激励对象取得持股平台的合伙份额之日起至公司首次公开发行股票并上市后36个月。激励对象的服务期是指激励对象在公司任职工作的期限，

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服务期为自合伙人取得合伙企业的财产份额之日起四年。未经执行事务合伙人同意，合伙人自入伙之日起至合伙企业所持有的必贝特股份锁定期及服务期届满之日前，合伙人不得向其他合伙人或者合伙人以外的人转让其在合伙企业中的财产份额。因此在确定等待期时需要考虑锁定期的影响，故可行权条件需要同时满足服务期和锁定期，等待期以锁定期及服务期孰长确定。

（2）退出管理

1）激励对象锁定期内离职退出公司的情形锁定期内，发生激励对象离职退出公司情形的，分为正面退出、中性退出和负面退出。在锁定期内，激励对象发生《员工持股管理办法》约定的正面、中性退出公司情形的，除经公司董事会审议同意合伙人可保留全部或部分合伙企业财产份额外，激励对象应当按规定向执行事务合伙人或经执行事务合伙人书面同意的公司其他员工（包括持股平台的员工股东）转让其所持的持股平台份额。若受让方为持股平台合伙人以外的其他员工，该员工需满足公司股权激励计划所规定的激励条件。

在锁定期内，激励对象发生《员工持股管理办法》约定的负面退出公司情形的，董事长可以随时书面通知负面退出的激励对象按规定转让其届时所持有的全部合伙份额。激励对象收到董事长的书面通知后，应向执行事务合伙人转让其所持的持股平台份额。2）锁定期内激励对象退出股权激励计划（未离职）的情形在锁定期内，经执行事务合伙人同意，激励对象可向执行事务合伙人或经执行事务合伙人书面同意的公司其他员工（包括持股平台的激励对象）转让其所持的持股平台份额，退出股权激励计划（未离职）。若受让方为持股平台合伙人以外的其他员工，该员工需满足公司股权激励计划所规定的激励条件。

3、本次股权激励对公司的影响

针对员工持股平台，公司2021年实施的股权激励计算的股份支付费用总额为31,684.56万元，根据在员工持股协议中所约定的等待期限要求对股份支付费

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用在服务期限内进行分摊，并计入当年经常性损益。报告期内，公司确认股份支付费用分别为6,767.08万元、2,257.86万元、2,808.07万元和2,163.04万元。未来随着员工持股人员服务期的陆续实现，公司将陆续确认相应的股份支付费用，这将对公司未来的净利润产生一定影响。本次股权激励实施前后，公司控制权未发生变化。

十二、发行人员工及社会保障情况

（一）员工基本情况

1、员工人数及变化情况

截至2022年12月31日、2023年12月31日、2024年12月31日及2025年6月30日，公司员工合计人数分别为136人、159人、154人和150人。

2、员工专业、学历、年龄结构情况

截至2025年6月30日，发行人员工构成情况如下：

（1）按专业类别分类

（2）按教育程度分类

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（3）按年龄分类

（二）员工社会保障情况

1、员工社保、公积金的缴纳情况

单位：人

注1：员工总人数不包括实习、兼职人员。员工缴纳比例=缴纳人数÷员工总人数；委托第三方代缴比例=委托第三方代缴人数÷缴纳人数。

2、委托第三方代缴的原因

报告期内，因发行人在不同地区医院开展临床试验需要，发行人招聘当地

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的临床监查员等临床试验相关岗位人员，但发行人前期未在相关地区设立分/子公司，为保障该等员工权利，发行人委托第三方代理机构为相关员工在其经常居住地缴纳社保及住房公积金。发行人已于2022年8月及2022年9月分别设立湖南分公司、北京分公司，通过上述分公司为当地员工缴纳社会保险和住房公积金。报告期内发行人不存在因违反社保、住房公积金、医疗保障方面法律、法规而受到行政处罚的记录。

3、相关承诺

发行人上述涉及第三方代缴社保的相关员工已分别出具《声明》，确认发行人委托第三方在发行人住所地以外地区为其缴纳社会保险和住房公积金为其真实、自愿的意思表示，发行人已按时、足额缴纳社会保险和住房公积金，其劳动权益已获得保障，不存在任何纠纷和潜在纠纷，其在发行人工作期间及离职后，不会就此事项提起劳动仲裁、诉讼或其他任何形式的权利主张。发行人实际控制人钱长庚已出具承诺：“发行人如因委托第三方代为缴纳社会保险、住房公积金等不规范情形，从而被政府部门处以补缴、赔偿、处罚或承担滞纳金等任何形式的经济责任，或使发行人产生其他任何费用或支出的，本人将无条件代为补缴款项及罚金所及赔付责任，以保证发行人不因此遭受任何损失。”

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第五节 业务与技术

一、发行人主营业务、主要产品或服务的基本情况

（一）主营业务情况

必贝特是一家以临床价值为导向、专注于创新药自主研发的生物医药企业。公司聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域，依托自主研发构建的核心技术平台，持续开发临床急需的全球首创药物（First-in-Class）和针对未满足临床需求的创新药物。公司秉承“矢志创新，追求更好”的愿景，坚持自主创新，致力于研发出具有全球自主知识产权、安全、有效的创新药物。

1、自主研发能力及核心技术平台

公司创始科学家钱长庚具有超过三十年国际化创新药物研发的丰富经验，带领研发团队在行业内率先提出表观遗传调控和蛋白激酶抑制的小分子双靶点抑制剂概念，并在Cancer Research、Clinical Cancer Research等杂志和多靶点药物设计专著中发表多篇文章，成功设计出全球首创的HDAC/PI3Kα双靶点小分子抗肿瘤抑制剂。公司通过内部培养和外部人才引进并举的方式，建立了一支年龄梯度合理、专业结构科学、创新药研发经验丰富的核心研发团队，构建了完整的新药研发体系，自主研发能力覆盖创新药物的靶点研究与机理验证、化合物分子设计与优化、临床前评价、转化科学研究、化学、生产和控制（CMC）、临床方案设计与执行、新药注册等各个环节。

发行人在众多创新药物的研发实践中，逐步形成了具有特色的三大核心技术平台：新药发现平台、抗肿瘤耐药联合治疗平台、差异化临床设计和开发平台。

发行人凭借多年对药物靶点及信号传导系统的深入研究经验，坚持临床价值为导向的靶点遴选与化合物结构设计和优化策略，凭借高效的药物早期研发与转化医学能力，建立了药理学、药效学、药代动力学、毒理学等评估系统，逐步建立并完善了新药发现平台，独创性地开发了全球首个获批上市的小分子双靶点抑制剂BEBT-908，国内首个进入临床阶段的选择性ChK1抑制剂BEBT-260，以及具有差异化优势的BEBT-209、BEBT-109等。

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发行人深耕于抗肿瘤药物研发，熟知近年来涌现的靶向药物的原发性耐药及继发性耐药机理，针对这类靶向药物耐药的异质性和复杂性，凭借对PI3K-AKT-mTOR信号通路和HDAC组蛋白去乙酰化的表观遗传调控作用的深入研究，深知两者协同作用能广泛地抑制血液肿瘤及实体瘤生长，逐步建立了抗肿瘤耐药联合治疗平台，针对临床缺少治疗手段的多种耐药恶性肿瘤，启动多个以BEBT-908协同抗肿瘤作用为导向的联合用药治疗项目，并进入了临床试验阶段。

发行人利用自身项目的产品优势，采取差异化临床设计和开发策略，打造了一支执行力强的专业化临床管理团队负责项目的实施，形成并完善了差异化临床设计和开发平台。区别于同类靶点药物，BEBT-908、BEBT-209和BEBT-109的临床试验重点均聚焦于未满足临床需求的恶性肿瘤或对标准治疗产生耐药的人群；区别于第一代HSP90抑制剂用于肿瘤治疗且存在较大安全性问题，发行人创始科学家发明的安全性高、结构新颖的第二代HSP90抑制剂BEBT-305是全球首个口服治疗银屑病和其他自身免疫性疾病的HSP90抑制剂；区别于同类的PPAR单个亚型酶激动剂用于治疗糖尿病和其它代谢性疾病，发行人设计和开发了高活性泛PPAR激动剂BEBT-503主要用于治疗糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎。公司通过高效的核心技术平台研发了一系列具有自主知识产权和市场竞争力的创新型靶向药物，覆盖恶性淋巴瘤、乳腺癌、非小细胞肺癌、卵巢癌等肿瘤疾病、银屑病等自身免疫性疾病以及糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎等代谢性疾病。

2、核心产品管线布局

自设立以来，公司始终专注于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等存在巨大未被满足治疗需求的疾病领域，已建立了差异化并具备市场竞争力的丰富研发管线，累计获得了三十余项临床批件。公司研发管线中已有1款1类创新药产品BEBT-908获批上市，BEBT-209处于III期临床试验阶段，BEBT-109已获准开展III期临床试验，5个产品处于I期临床试验阶段，这些核心产品均具有显著的优势和特点：

BEBT-908是一种针对HDAC/PI3Kα设计的全球首个（First-in-Class）获批上市的小分子双靶点抑制剂，用于多种血液肿瘤和实体瘤的治疗。BEBT-908创新性地针对PI3K和HDAC两个靶点进行设计，选择性抑制具有协同作用的

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肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点PI3K和表观遗传调控靶点HDAC，与单靶点药物相比具有更强的破坏肿瘤细胞信使网络能力，并对肿瘤细胞有强大的协同杀伤作用，可克服单靶点药物的固有或获得性耐药限制。BEBT-908项目获得了“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项的支持并顺利通过验收。BEBT-908首个推进的适应症为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL），BEBT-908针对r/r DLBCL获得CDE“突破性治疗药物品种”认定资格，被CDE纳入优先审评审批程序，BEBT-908三线及以上治疗r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市。同时，BEBT-908二线及以上治疗r/r DLBCL的确证性III期临床试验已于2025年1月启动，发行人积极推动BEBT-908适应症向二线治疗r/r DLBCL拓展。此外，BEBT-908正在开展针对其它多种血液瘤适应症的II期临床试验。临床前研究显示，BEBT-908单药或与其他药物联合治疗对多种实体瘤具有广泛和良好的抗肿瘤活性，公司正在开展针对多种晚期实体瘤的Ib/II期临床试验。BEBT-908是公司重要的核心产品，由于其双靶点的独特性和广泛的抗肿瘤活性，使其与公司其他抗肿瘤产品具备显著的协同作用和差异化协同开发潜力，有望在标准治疗失败后的实体瘤治疗领域取得突破。公司已启动多项BEBT-908单药和与公司自主研发的其他抗肿瘤药物联合治疗实体瘤的探索性临床试验，其中，BEBT-908单药治疗实体瘤、联合BEBT-209和依西美坦或氟维司群治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的复发或转移性HR+/HER2-晚期乳腺癌目前已处于Ib/II期临床试验阶段；BEBT-908联合BEBT-109治疗接受过第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌目前已处于Ib/II期临床试验阶段。

BEBT-209是公司自主研发的一种CDK4高选择性的CDK4/6抑制剂，主要用于治疗晚期乳腺癌。区别于已上市的CDK4/6抗肿瘤抑制剂，BEBT-209通过化合物结构设计提高CDK4的选择性、降低CDK6抑制活性，有望减少因CDK6活性抑制而导致的血液系统和免疫抑制毒性，同时通过增加化合物最大吸收和人体暴露量，在保障安全性的前提下达到更好的抗肿瘤活性。与发行人CDK4高选择性的设计理念一致，辉瑞公司正在美国进行CDK4抑制剂PF-07220060的I期临床试验。BEBT-209首个推进的适应症为联合氟维司群治疗激

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素受体阳性、人类表皮生长因子受体2阴性（HR+/HER2-）的晚期乳腺癌，BEBT-209联合氟维司群二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期试验结果显示，BEBT-209 75mg BID剂量组ORR达55%，中位无进展生存期（mPFS）为

11.9个月。截至报告期末，BEBT-209联合氟维司群二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌已处于III期临床试验阶段。此外，BEBT-209联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的II期临床试验已于2023年4月启动，已于2024年11月提交与CDE沟通III期临床试验方案申请。BEBT-109是公司自主研发的一种高活性的泛突变型EGFR抑制剂，主要用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌。区别于全球首个上市的第三代EGFR抑制剂奥希替尼，BEBT-109通过增加体内最大血药浓度（Cmax），适当缩短共价结合不可逆EGFR抑制剂的半衰期，并克服奥希替尼代谢产物抑制野生型EGFR的缺陷，从而提高产品的安全性。临床前及临床研究显示BEBT-109不仅对EGFR常见突变和T790M耐药突变具有高抑制活性，还对EGFR 20外显子插入突变等稀有突变具有高抑制活性。BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌已于2023年9月获CDE同意开展III期临床试验。BEBT-260是公司自主研发的一种高选择性ChK1抑制剂，也是国内首个进入临床阶段的ChK1抑制剂，主要用于治疗P53突变的晚期实体瘤。经过化合物结构优化，临床前研究显示BEBT-260比同类化合物抗肿瘤活性和安全性更高，同时增加其在人肝微粒体和S9中稳定性，显著延长半衰期。目前，BEBT-260已完成I期临床试验入组，预计于2025年启动II期临床试验。

BEBT-305是必贝特创始科学家发明的全球首个口服治疗银屑病和其他自身免疫性疾病的第二代HSP90抑制剂，目前首个治疗中重度斑块型银屑病适应症已完成I期临床试验入组。BEBT-503是公司自主研发的一种高活性泛PPAR激动剂，主要用于治疗糖尿病合并非酒精性脂肪性肝炎，目前已完成澳大利亚I期临床试验，且已在国内获准开展2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病（包括非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎）、原发性胆汁性胆管炎的I期和II期临床试验，目前正在国内开展临床I期桥接试验。BEBT-607是公司自主研发的高活性KRAS G12C抑制剂，用于治疗KRAS G12C突变的非小细胞肺癌、结直肠癌、

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胰腺癌等晚期或转移性实体瘤，已处于I期临床试验阶段。BEBT-507主要用于治疗真性红细胞增多症，已处于I期临床试验阶段。处于IND规范试验阶段的在研产品中，BEBT-808是公司自主研发的一种口服小分子GLP-1R完全激动剂，用于治疗糖尿病和肥胖症，预计将于2025年提交临床试验申请。BEBT-809是First-in-Class GPR75通路抑制剂，用于治疗肥胖症，预计将于2025年提交临床试验申请。BEBT-701为全球首个治疗高脂血症合并高血压的双靶点siRNA药物，预计将于2025年提交临床试验申请。

随着BEBT-908的获批上市和多项核心产品推进至后期开发阶段，公司正在加快商业化能力的建设，包括按照GMP标准筹建生产基地，并持续推进销售团队的组建。公司拥有一支富有创造性、专业性和全球视野的核心管理团队，具备创新药物临床前研究、临床试验和新药注册等的丰富经验，并正在逐步组建产业化和商业化的队伍，使公司具备创新药从研发、产业化、商业化的完整经验和能力，为公司的长远发展打下坚实基础。

（二）主要产品情况

1、主要产品概况

公司聚焦于肿瘤、自身免疫性疾病、代谢性疾病等重大疾病领域。截至本招股说明书签署日，公司研发管线已有1款1类创新药产品BEBT-908（注射用盐酸伊吡诺司他）获批上市，BEBT-209已处于III期临床试验阶段，BEBT-109已获准开展III期临床试验，5个产品处于I期临床试验阶段。此外，公司还有多个创新药主要产品处于临床前研究阶段。以下是公司主要产品的研发进展情况：

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注：1、关键性临床试验（Pivotal trial）是指用于药品注册批准的临床研究，通常是一项III期临床试验或者经药品监管机构同意的II期临床试验。

2、BEBT-908由发行人实际控制人钱长庚及核心技术人员蔡雄在CURIS任职期间主导设计开发，钱长庚、蔡雄是BEBT-908化合物核心专利主要发明人。发行人于2012年2月从CURIS获得BEBT-908在中国的专利独占许可，并自主开展了临床前药理研究、药学研究、毒理研究、适应症开发等工作，获得一项新的发明专利授权，研究成果于2021年在Cancer Research发表，并基于这些研究成果将产品推进至获批上市。鉴于钱长庚、蔡雄为BEBT-908主要发明人，是从双靶点抑制剂的构思到化合物设计和发明，从临床前新药发现到临床前试验的每一个研发环节的主导者，与发行人从CURIS引进产品后的研发具有连续性，因此BEBT-908的技术来源为发行人自主研发；

3、BEBT-908治疗晚期实体瘤Ib期临床试验设定单药治疗（不限瘤种）、BEBT-908联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌和BEBT-908联合PD-1单抗治疗（联合PD-1单抗治疗队列纳入的实体瘤需为PD-1单抗获批的瘤种）三个队列；

4、经与CDE沟通，CDE同意开展BEBT-209联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌III期临床试验；

5、经与CDE沟通，CDE同意开展BEBT-109治疗含铂化疗失败且携带EGFR 20号外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的III期临床试验；

6、BEBT-260治疗P53突变的晚期实体瘤主要包括卵巢癌、乳腺癌、非小细胞肺癌、头颈鳞状上皮细胞癌、结肠癌、宫颈癌等；

7、BEBT-305由发行人实际控制人钱长庚及核心技术人员蔡雄在CURIS任职期间主导设计开发，钱长庚、蔡雄是BEBT-305化合物核心专利主要发明人。发行人于2020年1月从REGRANION获得BEBT-305在中国的专利独占许可（REGRANION系从CURIS获得BEBT-305相关专利许可）。鉴于钱长庚、蔡雄为BEBT-305主要发明人，与发行人从REGRANION引进产品后的研发具有连续性，因此BEBT-305的技术来源为发行人自主研发。REGRANION已在丹麦完成BEBT-305治疗中重度银屑病的Ib临床试验。

8、2022年9月，BEBT-503在澳大利亚启动I期临床试验；2022年10月，BEBT-503在国内获准开展2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝病（包括非酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪性肝炎）的I期和II期临床试验。

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2、核心在研及已获批产品

（1）BEBT-908

1）概述BEBT-908是一种针对HDAC/PI3Kα设计的全球首个（First-in-Class）获批上市的小分子双靶点抑制剂。作为一款双靶点抑制剂，BEBT-908抑制具有协同作用的肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）和表观遗传学靶点组蛋白脱乙酰酶（HDAC）。PI3K-AKT-mTOR是最重要的细胞信使通路之一，PI3K是PI3K-AKT-mTOR通路的核心靶点，PI3K激活可导致肿瘤生长、增殖、血管生成和转移等；HDAC引起组蛋白和某些非组蛋白脱乙酰化的变化，导致肿瘤基因表达、细胞凋亡终止、细胞周期进展、血管生成和肿瘤转移。BEBT-908在抑制肿瘤信使通路核心靶点PI3K同时抑制表观遗传修饰靶点HDAC，产生协同抗肿瘤作用，破坏肿瘤细胞赖以生存的信使网络，相比单靶点PI3K抑制剂或HDAC抑制剂，在多种血液瘤及实体瘤中活性显著提高，显示广谱抗肿瘤活性，临床前及临床研究结果显示BEBT-908具有显著的抗肿瘤效果，可显著抑制淋巴瘤、骨髓瘤和实体瘤生长甚至导致肿瘤消退。BEBT-908项目入选“十三五”国家“重大新药创制”科技重大专项，并已通过验收。

BEBT-908的首个适应症为复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL），是全球首个针对r/r DLBCL获批上市的小分子HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂。BEBT-908针对r/r DLBCL获得CDE“突破性治疗药物品种”认定资格，被CDE纳入优先审评审批程序，BEBT-908三线及以上治疗r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市。同时，BEBT-908二线及以上治疗r/r DLBCL的确证性III期临床试验已于2025年1月启动，发行人积极推动BEBT-908适应症向二线治疗r/r DLBCL拓展。除r/r DLBCL外，BEBT-908在其他类型的血液瘤中也展现出良好的治疗潜力，针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（r/rPTCL）、复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（r/r CLL/SLL）和边缘区淋巴瘤（r/r MZL）等适应症均在开展II期临床试验。在临床前研究中，BEBT-908显示了针对实体瘤广泛且良好的抗肿瘤活性，具有单药或与其它药物联合治疗多种晚期实体瘤的潜力。截至本招股说明

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书签署日，公司正在开展BEBT-908单药和联合氟维司群治疗晚期实体瘤的Ib/II期临床试验。BEBT-908是公司重要的核心产品，由于其双靶点的独特性和广泛的抗肿瘤活性，使其与公司其他抗肿瘤产品具备显著的协同作用和差异化协同开发潜力，有望在标准治疗失败后的实体瘤治疗领域取得突破。公司已启动多项BEBT-908单药和与公司自主研发的其他抗肿瘤药物联合治疗实体瘤的探索性临床试验，其中，BEBT-908单药治疗实体瘤、联合BEBT-209和依西美坦或氟维司群治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的复发或转移性HR+/HER2-晚期乳腺癌目前已处于Ib/II期临床试验阶段；BEBT-908联合BEBT-109治疗接受过第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展的EGFR突变阳性晚期非小细胞肺癌目前已处于Ib/II期临床试验阶段。

公司创始科学家钱长庚和蔡雄在CURIS工作期间分别担任负责新药发现和临床前开发的资深副总裁和化学副总裁，两位科学家率先提出并验证表观遗传调控和蛋白激酶抑制的小分子双靶点抑制剂概念，并在Cancer Research、Clinical Cancer Research等杂志和抗肿瘤多靶点药物设计专著中发表多篇文章，作为主要发明人成功设计出BEBT-908化合物。公司于2012年2月从CURIS获得当时处于新药发现阶段的先导化合物BEBT-908在中国的专利独占实施许可，在早期先导化合物试验数据基础上，公司通过在药效学、药理学、毒理学、药代动力学、转化科学、CMC、临床方案设计与执行等多方面深入研究，将BEBT-908推进至获批上市。2）作用机理磷脂酰肌醇3激酶（PI3K）信号通路调节细胞增殖、存活和代谢，其异常激活是恶性肿瘤发生、发展的重要原因。在过去几十年间，PI3K信号通路抑制剂的开发一直是抗肿瘤药物研发的重要方向，从临床前候选化合物到批准治疗癌症的靶向药物都有诸多进展，但是目前批准上市的PI3K抑制剂较少，临床研究显示PI3K单靶点抑制剂在药效、毒性方面都存在诸多缺陷。肿瘤的发生除了基因突变因素外，表观遗传学变化也起了至关重要的作用。组蛋白去乙酰化酶（HDAC）已被临床证明是一种有效抗肿瘤治疗的表观遗传

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学靶点。这些酶激活引起组蛋白和某些非组蛋白脱乙酰化的变化，导致肿瘤基因表达、细胞凋亡终止、细胞周期进展、血管生成和肿瘤转移，但现有临床研究显示HDAC单靶点对肿瘤生长抑制作用有限。

BEBT-908是具有全新化学结构的HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂。与先前的单靶点药物不同，这种双靶点药物通过选择性抑制具有协同作用的肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点PI3K和表观遗传调控靶点HDAC，破坏肿瘤细胞赖以生存的信使网络，其抗肿瘤作用广泛，对肿瘤细胞有强大的杀灭作用，对检测的几十种肿瘤细胞的IC

值均在nmol甚至pmol水平，可显著抑制淋巴瘤、骨髓瘤和实体瘤生长甚至导致肿瘤消退。其作用机理图如下：

参考文献：Qian C. et al, Clin Cancer Res. 2012； 18:4104–4113

3）产品竞争优势及特点BEBT-908是全球首创的HDAC/PI3Kα双靶点抗肿瘤新药，目前，针对复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的适应症已于2025年6月30日获批上市，同时，针对其它多种血液瘤适应症已进入II期临床试验阶段。BEBT-908具有以下产品优势：

①双靶点抑制剂

BEBT-908是全球首创的HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂，可选择性抑制具有协同作用的肿瘤细胞信使核心蛋白激酶靶点PI3K和表观遗传调控靶点HDAC，破坏肿瘤细胞赖以生存的信使网络。PI3K信号通路在细胞的新陈代谢、生长、

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迁移、生存和血管生成中具有重要的作用，在肿瘤细胞中异常激活，抑制该信号通路可阻止肿瘤细胞的形成和生长；HDAC是一类与表观遗传修饰相关的组蛋白去乙酰化酶，其异常激活导致与细胞分化、细胞周期阻滞、肿瘤免疫、细胞凋亡等有关蛋白的表达失调，促使癌症的发展，HDAC抑制剂通过调节组蛋白去乙酰化修饰，抑制多种肿瘤蛋白表达，稳定P53和增高P21。临床前结果证实PI3K抑制剂和HDAC抑制剂有协同抗肿瘤作用，BEBT-908临床结果显示其抗肿瘤药效和安全性良好。

②针对r/r DLBCL安全有效

有效性方面，根据经CDE核准的药品说明书，BEBT-908针对r/r DLBCL的关键IIb临床研究的ORR为33.8%（95%CI：23.6%-45.2%）（在排除疫情防控最严时段入组受者后进行敏感性分析的ORR为54.6%（95%CI：38.9%-

69.6%））。

安全性方面，BEBT-908最常见（发生率≥10%）的3级或以上的与药物相关不良事件主要为血液学副作用相关，包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、淋巴细胞计数降低和贫血，上述不良反应可在治疗周期中自愈或经药物干预后恢复，临床试验中未发生与BEBT-908治疗相关的严重出血或死亡事件。此外，BEBT-908非血液学副作用较低，患者的治疗依从性良好。BEBT-908在r/r DLBCL受试者中的安全性、耐受性良好。

③广谱性抗肿瘤作用

BEBT-908作为一种HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂，对肿瘤赖以生存的PI3K-AKT-mTOR信号通路和表观遗传修饰HDAC信号均具有协同抑制作用，其抗肿瘤作用广泛，对多种血液瘤和实体瘤细胞均具有强大的杀伤作用。临床前药效学结果显示，BEBT-908可显著抑制淋巴瘤、骨髓瘤和实体瘤生长甚至导致肿瘤消退，对检测的几十种肿瘤细胞的IC

值均在nmol甚至pmol水平，并在多个动物模型中均展现出了良好的肿瘤抑制作用，具有成为广谱性抗肿瘤药物的潜力。

4）BEBT-908用于治疗血液肿瘤

①临床需求概述

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根据弗若斯特沙利文的分析，弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）约占非霍奇金淋巴瘤（NHL）患病人数的41.0%，是NHL中占比最高的亚型。2023年中国DLBCL患病人数为24.1万人，预期2030年将达到29.7万人。目前，DLBCL的诊疗路径，一线治疗以R-CHOP方案

为核心，DLBCL具有高度异质性及侵袭性，大约30-40％的患者会发展为复发或难治性（r/r DLBCL），且经过一段时间治疗后又易发生耐药。目前，r/r DLBCL尚无标准的三线及以上治疗方案，存在未被满足的疾病治疗需求。

外周T细胞淋巴瘤（PTCL）约占NHL患病人数的27.5%，2023年中国PTCL患病人数为16.2万人，预期2030年将达到19.9万人。PTCL异质性较强，绝大多数病理亚型的侵袭性较强，预后极差。大部分PTCL病理亚型的初诊患者会采取以CHOP化疗方案

为基础的综合治疗，其缓解率一般在50%-65%。对于部分化疗缓解后的患者，临床上可能还会采取造血干细胞移植以进一步巩固疗效。然而，PTCL患者初治缓解后存在极高的复发风险，目前临床上尚缺乏对于复发难治性PTCL（r/r PTCL）的标准治疗手段，r/r PTCL患者的3年总体生存率为21%-28%。因此，临床上亟需开发针对r/r PTCL的有效治疗方法。

滤泡性淋巴瘤（FL）约占NHL患病人数的6.2%，2023年中国FL患病人数为3.6万人，预期2030年将达到4.4万人。FL极易复发，随着疾病进展，复发时间间隔越来越短，且随着每一次复发患者的生存期缩短。因此，临床上亟需开发提高FL复发患者的缓解率和生存结果的有效治疗方法。

慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞白血病（CLL/SLL）约占NHL患病人数的4.6%，2023年中国CLL/SLL患病人数为2.7万人，预期2030年将达到3.3万人。边缘区淋巴瘤（MZL）约占NHL患病人数的8.0%，2023年中国MZL患病人数为4.6万人，预期2030年将达到5.7万人。

关于BEBT-908临床需求的具体情况详见本招股说明书“第五节 业务与技术”之“二、发行人所处行业的基本情况”之“（三）肿瘤抑制剂市场分析”之“1、HDAC/PI3Kα双靶向抑制剂市场分析”。

R-CHOP方案为利妥昔单抗联合环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松。

CHOP化疗方案为环磷酰胺、阿霉素、长春新碱、泼尼松。

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②市场竞争情况

截至2025年6月30日，除BEBT-908外，国内外尚未有其他HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂获批准上市，国内也没有其它同类双靶点抑制剂临床在研。通过单靶点市场分析，中国已批准上市的PI3K抑制剂有石药集团引进的度维利塞胶囊（Duvelisib）、璎黎药业的林普利塞片、拜耳医药的盐酸可泮利塞和罗氏的伊那利塞，度维利塞胶囊（Duvelisib）、林普利塞片、盐酸可泮利塞均用于治疗既往至少经过两次系统性治疗的复发或难治性滤泡性淋巴瘤（r/r FL），伊那利塞获批的适应症为实体瘤。中国已批准上市的HDAC抑制剂仅有微芯生物的西达本胺和恩替司他片，其中血液肿瘤适应症方面仅有西达本胺被批准用于治疗既往至少接受过一次全身化疗的复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL），恩替司他片获批的适应症为实体瘤。截至目前，暂无单靶点PI3K抑制剂或HDAC抑制剂，或者两者联合用药方案获批用于治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）。A、三线及以上治疗r/r DLBCL截至本招股说明书签署日，国内已获批用于三线及以上治疗r/r DLBCL的药物为复星凯特引进的阿基仑赛注射液（Yescarta）、药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、罗氏制药的格菲妥单抗注射液（Columvi）、德琪医药引进的Selinexor（塞利尼索片，XPOVIO，一种核输出抑制剂）、ADC Therapeutics和瓴路药业联合申报的注射用替朗妥昔单抗、必贝特的BEBT-908（注射用盐酸伊吡诺司他）和上海恒润达生生物的雷尼基奥仑赛注射液，阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液和雷尼基奥仑赛注射液均为CAR-T疗法，格菲妥单抗注射液为双特异性抗体药物，Selinexor和BEBT-908为小分子靶向药物，注射用替朗妥昔单抗为抗体偶联药物，具体情况如下：

国内已上市用于三线及以上治疗r/r DLBCL的药物情况

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数据来源：弗若斯特沙利文分析注1：根据药明巨诺2024年的年报，瑞基奥仑赛注射液2024年销售额为1.58亿元

；根据复星医药（600196.SH）2024年的年报，阿基仑赛注射液2024年销售额为3-5亿元

。

瑞基奥仑赛注射液国内分别于2021年9月、2022年10月、2024年8月获批用于经过二线或以上系统性治疗后成人患者的复发或难治性大B细胞淋巴瘤、经过二线或以上系统性治疗的成人难治性或24个月内复发的滤泡性淋巴瘤、经过包括布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂治疗在内的二线及以上系统性治疗的成人复发或难治性套细胞淋巴瘤，瑞基奥仑赛注射液的销售额为上述适应症的合计销售额。

复星医药未披露阿基仑赛注射液2024年具体的销售金额，披露形式为奕凯达（阿基仑赛注射液）为销售额3亿-5亿的制剂单品。阿基仑赛注射液国内分别于2021年6月、2023年6月获批用于既往接受二线或以上系统性治疗后复发或难治性大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）的成人患者、一线免疫化疗无效或在一线免

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注2：注射用替朗妥昔单抗于2024年12月获批，雷尼基奥仑赛注射液于2025年7月获批，暂无公开报价数据。BEBT-908与国内已获批用于三线及以上治疗r/r DLBCL的药物的比较情况如下：

疫化疗后12个月内复发的成人大B细胞淋巴瘤（r/r LBCL）患者，阿基仑赛注射液的销售额为上述适应症的合计销售额。

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数据来源：1、BEBT-908的数据来源为CDE核准的药品说明书，上表中有效性数据为关键IIb期数据，安全性数据为II期临床试验数据；

2、阿基仑赛注射液数据来源为阿基仑赛注射液说明书以及Axicabtagene ciloleucel CAR T-cell therapy in refractory large B-cell lymphoma. N Engl JMed 2017； 377:2531-2544.；

3、瑞基奥仑赛注射液数据来源为瑞基奥仑赛注射液说明书；瑞基奥仑赛注射液是药明巨诺在美国巨诺医疗的Breyanzi的基础上，自主开发的CAR-T疗法产品。国外临床试验数据为Breyanzi的TRANSCEND NHL 001临床试验数据，数据来源为Lisocabtagene maraleucel for patients withrelapsed or refractory large B-cell lymphomas (TRANSCEND NHL 001): a multicentre seamless design study. Lancet 2020； 396:839-852.；

4、Selinexor（XPOVIO）数据来源为塞利尼索片说明书，弗若斯特沙利文分析；Selinexor（塞利尼索片）即Selinexor（XPOVIO），国内的数据来源为CDE的塞利尼索片申请上市技术审评报告；

5、格菲妥单抗注射液数据来源为格菲妥单抗注射液说明书；

6、注射用替朗妥昔单抗于2024年12月获批，暂无公开CDE说明书，临床数据来源于其关键性II期临床OL-ADCT-402-001；

7、雷尼基奥仑赛注射液数据来源为上海恒润达生生物2025年6月公开披露的招股说明书和反馈回复。注1：雷尼基奥仑赛注射液2025年7月获批的适应症为经过二线或以上系统性治疗后成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤非特指型。根据其公开披露的招股说明书，该项适应症上市申请依据的为《评估抗人CD19 T细胞注射液在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究》（登记号:CTR20211909）临床试验的数据，其入组人群为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL),具体为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者、转化的滤泡性淋巴瘤患者和高级别B细胞淋巴瘤患者。

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a、有效性数据分析CAR-T疗法阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液国内外治疗r/r DLBCL的ORR高于70%，但其入组人群包含仅接受过1线治疗的患者，而发行人BEBT-908入组人群均为经过至少2种系统治疗后难治或复发患者。且在II期临床研究中，BEBT-908在既往接受过干细胞移植或接受过CAR-T治疗或接受过双抗特异抗体治疗患者应答率高，既往接受过CAR-T治疗患者（6例）的ORR为67%，既往接受过双抗特异抗体治疗患者（2例）的ORR为100%。与小分子靶向药物Selinexor（塞利尼索片）相比，有效性方面，BEBT-908针对r/r DLBCL的关键IIb临床研究的ORR为33.8%（在排除疫情防控干扰因素后ORR达54.6%），高于Selinexor的29%（该ORR数据来源为Selinexor美国药品说明书，CDE审评报告显示Selinexor国内桥接试验的ORR为21.7%（95%CI：12.07%-34.20%））；在相同适应症人群开展的关键II期临床试验中，双抗药物格菲妥单抗注射液和ADC药物替朗妥昔单抗的ORR分别为50%和51.6%，与BEBT-908排除疫情影响后的ORR（54.6%）相当。

b、安全性数据分析BEBT-908的严重不良反应（SAE）发生率明显低于国内已获批用于三线及以上治疗r/r DLBCL的主要药物。BEBT-908的SAE发生率为31.3%，阿基仑赛注射液、Selinexor、格菲妥单抗注射液、注射用替朗妥昔单抗导致的SAE分别为52%、40%（国内，国外为48%）、78.3%、54.7%（国内，国外为39%）。此外，CAR-T阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液导致治疗相关死亡分别约为3%和2%，注射用替朗妥昔单抗导致治疗相关死亡4例（国内临床试验数据，国外导致治疗相关死亡5例）。c、BEBT-908与已上市竞品药物差异化定位分析a)、BEBT-908与CAR-T疗法比较分析阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液、雷尼基奥仑赛注射液国内治疗r/r

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DLBCL的ORR分别为79%、77.6%和68%

，发行人BEBT-908关键IIb期临床试验的ORR为33.8%，CAR-T疗法的ORR高于发行人的BEBT-908。但CAR-T疗法属于个性化治疗，制备流程繁琐，制备成本高昂，阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液国内单次治疗费用分别为120万元和129万元，且均为2021年获批，至今仍未纳入国家医保目录。雷尼基奥仑赛注射液于2025年7月获批，暂无公开报价数据，但作为CAR-T疗法预计治疗费用也将较为昂贵。BEBT-908作为小分子靶向药物，在治疗费用、药物可及性等方面将具备优势。

同时，BEBT-908在安全性方面也具备优势，BEBT-908的SAE（严重不良反应）发生率为31.3%，阿基仑赛注射液、瑞基奥仑赛注射液和雷尼基奥仑赛注射液SAE发生率分别为52%、23.7%和44.66%，且阿基仑赛注射液和瑞基奥仑赛注射液导致治疗相关死亡分别约为3%和2%，BEBT-908未发生与治疗相关死亡事件。综上，CAR-T疗法疗效数据ORR高于BEBT-908，但BEBT-908在药物可及性、安全性等方面具备优势。

b)、BEBT-908与双抗药物和ADC药物比较分析

大分子药物中双抗药物格菲妥单抗注射液和ADC药物注射用替朗妥昔单抗治疗r/r DLBCL的ORR分别为50%和51.6%，发行人BEBT-908关键IIb期临床试验的ORR为33.8%（排除疫情防控干扰因素后ORR为54.6%），BEBT-908排除疫情影响后的ORR与上述双抗药物和ADC药物相当。双特异性抗体药物格菲妥单抗注射液的年治疗费用约47.6万元，未纳入医保，ADC药物注射用替朗妥昔单抗暂无公开报价数据，一般而言，作为生物药的ADC药物的生产成本和治疗费用会高于小分子化学药，BEBT-908的预计定价相比于双抗药物和ADC药物预计在可及性方面具备优势。

同时，BEBT-908在安全性方面也具备优势，BEBT-908的SAE发生率为

雷尼基奥仑赛注射液2025年7月获批的适应症为经过二线或以上系统性治疗后成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤非特指型。根据其公开披露的招股说明书，该项适应症上市申请依据的为《评估抗人CD19 T细胞注射液在复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤受试者中的有效性和安全性的Ⅱ期临床研究》（登记号:CTR20211909）临床试验的数据，其入组人群为复发/难治性B细胞非霍奇金淋巴瘤(r/r B-NHL),具体为弥漫性大B细胞淋巴瘤患者、原发性纵隔大B细胞淋巴瘤患者、转化的滤泡性淋巴瘤患者和高级别B细胞淋巴瘤患者。

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31.3%，格菲妥单抗注射液、注射用替朗妥昔单抗导致的SAE分别为78.3%、

54.7%（国内，国外为39%），且注射用替朗妥昔单抗导致治疗相关死亡4例（国内临床试验数据，国外导致治疗相关死亡5例）。综上，双抗药物格菲妥单抗注射液和ADC药物替朗妥昔单抗疗效数据ORR与BEBT-908排除疫情防控干扰因素后ORR相当，但BEBT-908在药物可及性、安全性等方面具备优势。

c)、BEBT-908与小分子靶向药物Selinexor（塞利尼索片）比较分析小分子靶向药物Selinexor（塞利尼索片）的ORR为29%（数据来源为Selinexor美国药品说明书，CDE审评报告显示Selinexor国内桥接试验的ORR为21.7%），发行人BEBT-908关键IIb期临床试验的ORR为33.8%（排除疫情防控干扰因素后ORR为54.6%），BEBT-908疗效数据ORR优于Selinexor，特别是与其国内桥接试验相比，BEBT-908疗效数据ORR优势更为明显。

安全性方面，BEBT-908的SAE发生率为31.3%，Selinexor的SAE发生率为48%（国内桥接试验40%），BEBT-908安全性方面也具备优势。定价方面，BEBT-908定价水平预计与Selinexor（塞利尼索片）相当。

综上，与同为小分子靶向药物的Selinexor相比，BEBT-908疗效数据和安全性方面均具备优势，但定价水平预计相当。

BEBT-908是全球首创的HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂，是可用于治疗r/rDLBCL的全新机制药物，国内已获批用于三线及以上治疗r/r DLBCL的CAR-T疗法、双特异性抗体药物、Selinexor和抗体偶联药物与公司BEBT-908作用机制不同，临床试验的有效性数据支持经上述药物治疗进展或失败后可继续使用BEBT-908进行治疗，为患者提供全新的有效治疗选择。

结合上述BEBT-908的差异化定位、BEBT-908与竞品药物疗效、安全性等的比较情况，能够支持BEBT-908主要面向无力支付昂贵治疗费用，但又希望获得疗效相对优异、安全性高的产品治疗的患者，以及接受过竞品治疗进展或失败的、难治性患者，填补上述患者迫切的治疗需求空白，具备较为广阔的市场空间。

截至2025年6月30日，国内用于三线及以上治疗r/r DLBCL的正在临床

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阶段的在研产品情况如下：

国内在研用于三线及以上治疗r/r DLBCL的在研产品情况

数据来源：弗若斯特沙利文分析注1：上海恒润达生生物的抗人CD19 T细胞注射液（雷尼基奥仑赛注射液）已于2025年7月底获批用于治疗经过二线或以上系统性治疗后成人复发或难治性大B细胞淋巴瘤，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤非特指型、滤泡性淋巴瘤转化的弥漫性大B细胞淋巴瘤、伴MYC和BCL2重排的高级别B细胞淋巴瘤、高级别B细胞淋巴瘤非特指型。

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B、二线及以上治疗r/r PTCL截至2025年1月31日，国内获批用于二线及以上治疗r/r PTCL的药物共有5款，分别为西达本胺、注射用维布妥昔单抗、普拉曲沙注射液、盐酸米托蒽醌脂质体注射液和戈利昔替尼胶囊。

国内已上市用于二线及以上治疗r/r PTCL的药物情况

数据来源：弗若斯特沙利文分析注1：根据微芯生物公开披露的年报，西达本胺2023年实现销售收入4.67亿元。注2：间变性大细胞淋巴瘤（ALCL）属于PTCL的其中一个亚型。注3：戈利昔替尼胶囊于2024年6月获批，已纳入2024年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，暂无公开医保中标数据。

截至2025年1月31日，国内用于二线及以上治疗r/r PTCL的正在临床阶段的在研产品情况如下：

国内在研用于二线及以上治疗r/r PTCL的在研产品情况

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数据来源：弗若斯特沙利文分析

C、三线及以上治疗rr FL、rr CLL/SLL、rr LPL/WM和rr MZL截至2025年1月31日，国内获批用于三线及以上治疗rr FL、rr CLL/SLL、rr LPL/WM和rr MZL的药物共有5款，分别为药明巨诺的瑞基奥仑赛注射液、石药集团引进的度维利塞胶囊（Duvelisib）、上海璎黎药业的林普利塞片、拜耳医药的盐酸可泮利塞和罗氏制药的莫妥珠单抗。国内已上市用于三线及以上治疗rr FL、rr CLL/SLL、rr LPL/WM和rr MZL的药物情况

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数据来源：弗若斯特沙利文分析注1：根据药明巨诺2023年的年报，瑞基奥仑赛注射液2023年销售额为1.74亿元。注2：度维利塞胶囊为2022年3月获批，已纳入2023年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，暂无公开医保中标数据。注3：林普利塞片于2022年11月获批，已纳入2023年《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》，暂无公开医保中标数据。注4：盐酸可泮利塞为2023年5月获批，暂无公开报价数据。注5：莫妥珠单抗于2024年12月获批，暂无公开报价数据。

截至2025年1月31日，国内用于三线及以上治疗rr FL、rr CLL/SLL、rrLPL/WM和rr MZL的正在临床阶段的在研产品情况如下：

国内在研用于三线及以上治疗rr FL、rr CLL/SLL、rr LPL/WM和rr MZL的在研产品情况

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数据来源：弗若斯特沙利文分析

③临床前研究结果

针对BEBT-908项目开展了多项体外和体内临床前研究，包括酶活性抑制、肿瘤细胞活性抑制，药物吸收、分布、代谢和排泄特征等方面进行了实验分析。酶活性抑制结果显示，BEBT-908在抑制肿瘤信使通路核心靶点PI3K同时抑制表观遗传修饰靶点HDAC，其抑制PI3K作用以PI3Kα为主，抑制PI3Kα亚型酶的活性最高（IC50=9.3nM），分别是PI3Kδ、PI3Kβ、PI3Kγ亚型酶抑制活性的4.4倍、35.9倍和47.1倍。BEBT-908抑制HDAC I型，II型和IV型酶活性。抑制HDAC1、HDAC2、HDAC3、HDAC8、HDAC6亚型酶IC

值分别为

0.9nM、2.7nM、1.1nM、78nM和14nM。

细胞实验显示，BEBT-908在14个血液肿瘤细胞株的IC

值范围在0.7nM到30nM之间，能有效地抑制HDAC和PI3K活性，且其活性较单靶点PI3K抑制剂或HDAC抑制剂以及两者联合用药更高。

资料来源：Cancer Res. 2021 Dec 15；81（24）:6233-6245.注：TMD-8：人弥漫大B淋巴瘤；Ramos：人B淋巴细胞瘤细胞；K562：人慢性髓原白血病细胞；THP-1：人急性单核白血病细胞；U937：组织细胞淋巴瘤；Daudi：人Burkitt's淋巴瘤细胞

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小鼠体内吸收试验显示，BEBT-908给药后吸收迅速，能广泛分布于各组织中。在Daudi、SCID/Beige、MV-411、MM1R、MM1S和OPM2等血液瘤小鼠模型中观察到显著的肿瘤抑制效果，提示BEBT-908可能对血液瘤患者具有较好的治疗作用。

资料来源：Cancer Res. 2021 Dec 15；81（24）:6233-6245.

多项临床前研究结果显示，BEBT-908活性高，能有效抑制多种血液瘤生长，并且具有良好的药代动力学性质，安全性良好。

④正在开展及已完成的临床试验情况

A.针对三线及以上治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的II期单臂关键性临床试验

a.临床开发时间表

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注：上述临床试验启动时间为第一例受试者入组时间。

b.试验设计方案该试验是一项BEBT-908针对r/r DLBCL的II期单臂、开放性、多中心临床研究，具体情况如下：

临床试验每个受试者的研究过程一般包括筛选期、治疗期和治疗后随访期。在完成筛选期所有筛选评估、确定满足所有入排标准后，受试者入组接受药物治疗。治疗后随访期一般分为疗效随访和生存随访。

95%置信区间，95% Confidence Interval（95%CI），统计学参数，指按95%概率估计总体参数所在的范围（估计区间）。在统计学中，一个概率样本的置信区间是对这个样本的某个总体参数的区间估计，是分别以统计量的置信上限和置信下限为上下界构成的区间。以BEBT-908针对r/r DLBCL的IIa期试验有效性数据结果为例，客观缓解率（ORR）为50%（95%CI：31.30%-68.70%），95%置信区间下限为31.30%。

2020年6月，FDA批准小分子靶向药物Selinexor（XPOVIO，一种核输出抑制剂）用于治疗至少经2个系统治疗后复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL），其客观缓解率（ORR）为29%（95%CI：

22%-38%），ORR的95%置信区间下限为22%。根据公司与CDE就BEBT-908针对r/r DLBCL以单臂试验支持有条件上市的沟通记录，对于BEBT-908针对的既往接受过2线以上的难治复发DLBCL，可接受的历史对照ORR为20%，因此，需满足ORR的95%置信区间下限高于20%。

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注1：该试验接受包括CAR-T治疗失败的患者入组；注2：治疗期间每2个周期进行一次肿瘤评估（可根据临床需要增加）。受试者可持续接受研究药物治疗直至疾病进展（PD）

、死亡、出现不可耐受的毒性或受试者撤回知情同意（以先发生者为准）。终止治疗后受试者进入随访期，接受每6周一次的疗效随访（直至肿瘤进展或接受其他抗肿瘤治疗或研究结束）、每3个月一次的生存随访（直至受试者死亡或研究结束）。根据《单臂试验支持上市的抗肿瘤药进入关键试验前临床方面沟通交流技术指导原则》等规定，单臂试验通常选择客观缓解率（ORR）作为主要疗效终点。BEBT-908针对r/r DLBCL的II期单臂、开放性、多中心临床研究的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已与CDE沟通一致。基于上述试验方案，目标患者人群为经过至少2种系统治疗后难治或复发患者，治疗线数为三线及以上。

经与CDE沟通，2021年1月CDE同意该试验作为BEBT-908三线及以上治疗r/r DLBCL的关键性临床试验，可以试验结果为依据提交附条件上市申请。

c.试验进展情况

该试验的IIa期研究已于2021年7月完成，有效入组30例受试者。IIb期试验于2020年12月启动，已于2022年7月完成IIb期试验全部93例受试者入组。公司于2022年12月提交PRE-NDA会议申请，于2023年7月完成PRE-NDA沟通，BEBT-908针对r/r DLBCL于2023年7月被CDE纳入优先审评审批程序，于2023年9月提交NDA，BEBT-908针对r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市。

d.有效性数据

根据经CDE核准的药品说明书，BEBT-908针对r/r DLBCL的关键IIb临床研究的ORR为33.8%（95%CI：23.6%-45.2%）（在排除疫情防控最严时段入组受者后进行敏感性分析的ORR为54.6%（95%CI：38.9%-69.6%））。

当受试者第一次出现疾病进展（PD）时，若研究者认为该受试者继续使用研究药物仍可能获益，则允许受试者继续使用研究药物至下一次肿瘤评估，若仍为PD时，则该受试者须终止研究药物治疗。

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e.安全性数据BEBT-908最常见（发生率≥10%）的3级或以上的与药物相关不良事件主要为血液学副作用相关，包括血小板计数降低、中性粒细胞计数降低、白细胞计数降低、淋巴细胞计数降低和贫血，上述不良反应可在治疗周期中自愈或经药物干预后恢复，临床试验中未发生与BEBT-908治疗相关的严重出血或死亡事件。此外，BEBT-908非血液学副作用较低，患者的治疗依从性良好。BEBT-908在r/r DLBCL受试者中的安全性、耐受性良好。B.针对复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（r/r PTCL）的II期临床试验a.试验设计方案该试验是一项评价BEBT-908治疗r/r PTCL有效性和安全性的开放性、多中心临床研究，具体情况如下：

剂量前两周期

22.5mg/m

，每周期第1、3、

5、8、10、12

天给药，第三周期及之后改为15mg/m

，每周期第1、3、

5、8、10、12

天给药，静脉滴注，以21天为1个周期

注

注1：该试验的入组病人包括对HDAC抑制剂西达本胺耐药的患者；注2：治疗期间每2个周期进行一次肿瘤评估（可根据临床需要增加）。受试者可持续接受研究药物治疗直至疾病进展（PD）

、死亡、出现不可耐受的毒性或受试者撤回知情同意（以先发生者为准）。终止治疗后受试者进入随访期，接受每6周一次的疗效随访（直至肿瘤进展或接受其他抗肿瘤治疗或研究结束）、每3个月一次的生存随访（直至受试者死亡或研究结束）。

当受试者第一次出现疾病进展（PD）时，若研究者认为该受试者继续使用研究药物仍可能获益，则允许受试者继续使用研究药物至下一次肿瘤评估，若仍为PD时，则该受试者须终止研究药物治疗。

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BEBT-908针对r/r PTCL的II期临床试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。基于上述试验方案，目标患者人群为经过至少一次全身系统性治疗失败或不能耐受的和/或目前尚无有效标准治疗的复发/难治患者，治疗线数为二线及以上。b.试验进展情况该试验于2021年9月启动，目前处于受试者招募中。截至2025年8月31日，IIa期试验已入组45例受试者。

C.针对复发或难治性滤泡性淋巴瘤（FL）、慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）、淋巴浆细胞样淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症（LPL/WM）和边缘区淋巴瘤（MZL）的II期临床试验

a.试验设计方案

该试验是一项评价BEBT-908治疗复发或难治性FL、CLL/SLL、LPL/WM和MZL的有效性和安全性的开放性、多中心临床研究，具体情况如下：

注：治疗期间第1年内，每2个周期进行一次肿瘤评估，第1-2年，每3个周期进行一次肿瘤评估，第2年后，每6个周期进行一次评估，研究者可根据临床需要增加评估次数。受试者可持续接受研究药物治疗直至疾病进展（PD）

、死亡、出现不可耐受的毒性或受

当受试者第一次出现疾病进展（PD）时，若研究者认为该受试者继续使用研究药物仍可能获益，则允许

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试者撤回知情同意（以先发生者为准）。终止治疗后受试者进入随访期，继续接受疗效随访（直至肿瘤进展或接受其他抗肿瘤治疗或研究结束），肿瘤评估的频率根据治疗期间评估的原则进行，每3个月一次的生存随访（直至受试者死亡或研究结束）。BEBT-908针对rr FL、rr CLL/SLL、rr LPL/WM和rr MZL的II期临床试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。基于上述试验方案，目标患者人群为既往接受过二种或二种以上方案的全身系统治疗的复发或难治患者，治疗线数为三线及以上。

b.试验进展情况该试验于2021年8月启动，目前处于受试者招募中。截至2025年8月31日，IIa期试验已入组6例受试者。

D.针对二线及以上治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的Ib期临床试验a.试验设计方案该试验是一项评价BEBT-908联合利妥昔单抗或联合利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂或联合利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和有效性的多中心、开放性的临床研究，具体情况如下：

受试者继续使用研究药物至下一次肿瘤评估，若仍为PD时，则该受试者须终止研究药物治疗。

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注1：给药期间每2个周期（6周±7天）进行1次肿瘤评估。

BEBT-908联合利妥昔单抗或联合利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂或联合利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷针对r/r DLBCL的Ib期临床试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。基于上述试验方案，目标患者人群为经过至少1种系统治疗后复发或难治性患者，治疗线数为二线及以上。b.试验进展情况该试验于2024年1月启动，截至2025年8月31日，Ib期试验已入组30例受试者。

c.有效性数据和安全性数据

根据在2025年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会发布的Ib期试验结果

，BEBT-908联合利妥昔单抗治疗队列共纳入24例至少接受过1线系统治疗（均含CD20抗体）的r/r DLBCL患者，其中21例接受过至少一次治疗给药并完成至少一次肿瘤评估。疗效数据显示，ORR为76.2%，其中10例受试者（47.6%）肿瘤完全消失（CR），6例受试者（28.6%）达到部分缓解（PR），疾病控制率（DCR）达到85.7%。安全性数据方面，主要3-4级不良反应包括血小板计数降低（34.8%）、白细胞计数降低（17.4%）和淋巴细胞计数降低（13.0%）。

E.针对二线及以上治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的III期临床试验BEBT-908用于三线及以上治疗r/r DLBCL附条件批准的条件为：上市后应按计划继续完成关键性注册研究，即BEBT-908联合利妥昔单抗（R）对比利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂（R-GemOx）或利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷（R-ICE）治疗复发/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤（r/rDLBCL）有效性和安全性的多中心、随机、对照、开放性III期临床研究。应在BEBT-908获附条件批准注册后4年内完成上述临床试验并以补充申请的形式（若涉及新增适应

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.2025.43.16_suppl.7050

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症，应另行递交上市许可申请）提交研究数据。

本项针对二线及以上治疗复发或难治性弥漫大B细胞淋巴瘤（r/r DLBCL）的III期临床试验，即为BEBT-908针对三线及以上治疗r/r DLBCL附条件批准中要求完成的III期确证性临床试验。完成该项III期确证性临床试验后发行人将补充申请的形式提交研究数据，支持BEBT-908三线及以上治疗r/r DLBCL获得完全批准。同时因涉及新增适应症，即二线及以上治疗r/r DLBCL，发行人将同时递交二线及以上治疗r/r DLBCL的上市许可申请，支持BEBT-908向二线及以上治疗r/r DLBCL拓展。a.试验设计方案该试验是一项评价BEBT-908联合利妥昔单抗对比利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂或利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷治疗复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤的安全性和有效性的多中心、开放性的临床研究，具体情况如下：

注1：给药期间前8个周期内每6周±7天进行一次肿瘤评估，第8周期后每9周±7天进行一次肿瘤评估。

BEBT-908联合利妥昔单抗对比利妥昔单抗-吉西他滨-奥沙利铂或利妥昔单抗-异环磷酰胺-卡铂-依托泊苷针对r/r DLBCL的III期临床试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。基于上述试验方案，目标患者人群为经过至少1种系统治疗后复发或难治性患者，治疗线数为二线及以上。

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b.试验进展情况该试验于2025年1月启动，处于受试者招募中。截至2025年8月31日，III期试验已入组42例受试者。F.治疗复发或难治性恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病的I期临床试验a.试验设计方案该试验是一项治疗复发或难治性恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病的开放性、多中心临床研究，主要目的是评价BEBT-908治疗复发或难治性恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病的剂量限制性毒性（DLT）和最大耐受剂量（MTD）以及II期研究推荐剂量（RP2D）；次要目的是评价BEBT-908治疗复发或难治性恶性淋巴瘤、多发性骨髓瘤和慢性淋巴细胞白血病的耐受性和安全性以及初步疗效，评价BEBT-908的药代动力学特征。

b.试验进展情况该试验于2016年3月启动，已于2019年8月完成，试验共入组32例受试者，25例受试者完成实验。

c.有效性数据根据I期临床研究总结报告，完成实验的25例受试者的疾病控制率（DCR）为76.0%（19/25）。

d.安全性数据根据I期临床研究总结报告，最常见（发生率≥10%）的3级或以上的不良事件主要包括血小板计数降低、嗜中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低，与药物相关的不良事件主要表现为2级及以下级别，与药物相关不良事件可控。

⑤后续开发计划

BEBT-908针对r/r DLBCL已于2025年6月30日获批上市。同时，公司计划将BEBT-908正在进行的其他血液瘤适应症的IIa期临床试验推进至相应的IIb期临床试验阶段。BEBT-908针对血液瘤相关适应症的后续开发计划和预计上市时间如下表所示：

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BEBT-908在血液肿瘤相关适应症中的后续开发计划和预计上市时间

注1：预计启动时间系基于公司对相应适应症的IIa期入组进度、完成入组和完成试验时间等的预计。

5）BEBT-908用于治疗实体瘤

①临床需求概述

乳腺癌已在2020年成为全球第一大新发癌症。根据弗若斯特沙利文的分析，中国乳腺癌新发病例数从2019年的33.0万人增长到2023年的36.5万人，期间复合增长率为2.5%。预计于2025年，乳腺癌的新发人数将增长至38.2万人，并于2030年进一步增长至42.2万人。在乳腺癌分子分型中，HR+/HER2-乳腺癌患者比例在70%-75%之间，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-乳腺癌患者的标准治疗方案，但CDK4/6抑制剂的耐药性已成为当前经CDK4/6抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者疾病进展甚至死亡的重要原因，随着CDK4/6抑制剂的广泛应用，克服CDK4/6抑制剂耐药将成为临床亟待解决的主要问题。在乳腺癌分子分型中，三阴性乳腺癌（ER、PR和HER2均阴性）患者比例约为15%-20%，三阴性乳腺癌恶性程度高、肿瘤侵袭性强、预后差，目前主要治疗手段为化疗和免疫治疗，患者生存获益有限，存在巨大的未满足治疗需求。根据弗若斯特沙利文的分析，中国非小细胞肺癌患者的新发病人数从2019年的83.0万人增加到2023年的92.7万人，期间复合年增长率为2.8%，预计到2030年将达到110.0万人。非小细胞肺癌常见的驱动基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突变和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突变比例最高，中国EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者比例高于西方国家和地区，达到40%，表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKI）为EGFR敏感突变晚期非小细胞肺癌患者的一线治疗用药。尽管以奥希替尼为代表的第三代EGFR-TKI在一线和二线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效显著，但患

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者仍不可避免地会产生耐药，除了化疗和某些个体的局部疗法，迄今没有其他标准的治疗选择。第三代EGFR-TKI治疗后产生耐药性是EGFR阳性突变非小细胞肺癌患者疾病进展甚至死亡的重要原因，因此开发第三代EGFR-TKI耐药后的治疗手段是临床亟待解决的问题。

②市场竞争情况

截至2025年6月30日，除BEBT-908外，国内外尚未有其他HDAC/PI3Kα抑制剂获批准上市，国内也没有其它同类双靶点抑制剂在研。通过单靶点市场分析，中国已批准上市的PI3K抑制剂有石药集团引进的度维利塞胶囊（Duvelisib）、璎黎药业的林普利塞片、拜耳医药的盐酸可泮利塞和罗氏的伊那利塞，适应症方面仅伊那利塞获批用于治疗实体瘤，用于内分泌治疗耐药（包括在辅助内分泌治疗期间或之后出现复发）、PIK3CA突变、HR+/HER2-的局部晚期或转移性乳腺癌。PI3Kα是目前经治疗实体瘤临床验证的唯一PI3K亚型酶。中国已批准上市的HDAC抑制剂仅有西达本胺和恩替司他片，实体瘤适应症方面西达本胺被批准联合芳香酶抑制剂用于治疗HR+/HER2-、绝经后、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌，恩替司他片被批准联合芳香化酶抑制剂用于治疗HR+/HER2-、经内分泌治疗复发或进展的局部晚期或转移性乳腺癌。截至2025年1月31日，国内已处于临床研究阶段针对晚期实体瘤适应症正在研发的PI3K抑制剂或HDAC抑制剂情况如下表所示。

国内PI3K和HDAC抑制剂在晚期实体瘤相关适应症的在研产品情况

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数据来源：弗若斯特沙利文分析关于BEBT-908市场竞争的具体情况详见本招股说明书“第五节 业务与技术”之“二、发行人所处行业的基本情况”之“（三）肿瘤抑制剂市场分析”之“1、HDAC/PI3Kα双靶向抑制剂市场分析”之“（1）HDAC/PI3Kα双靶向抑制剂介绍及分析”。

③临床前研究结果

实体肿瘤细胞实验显示，BEBT-908在25个实体瘤细胞株的IC

值范围在3nM到40nM之间，对非小细胞肺癌、胰腺癌、结肠癌和乳腺癌等肿瘤细胞株的抑制活性显著优于单靶点PI3K抑制剂、HDAC抑制剂，或两者联合用药。同时研究发现BEBT-908通过诱导癌细胞中的免疫原性铁死亡可以有效抑制肿瘤细胞生长并增强小鼠抗PD-1单抗免疫治疗效果，为BEBT-908联合BBET-109治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌以及联合PD-1抗体治疗晚期实体瘤提供了依据。

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资料来源：Cancer Res. 2021 Dec 15；81（24）:6233-6245.注：MC38：小鼠结肠癌细胞；H2122：人非小细胞肺癌细胞

④正在开展及已完成的临床试验情况

A.BEBT-908联合BEBT-109治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床试验a.试验设计方案该试验是一项评价BEBT-908与BEBT-109单药或联合治疗晚期非小细胞肺癌的有效性、安全性、药代动力学特征和相应生物标志物的药效学意义的多中心、开放性的临床研究，具体情况如下：

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注：治疗期间每6周进行一次肿瘤评估（可根据临床需要增加）。受试者可持续接受研究药物治疗直至疾病进展（PD）

、死亡、出现不可耐受的毒性或受试者撤回知情同意（以先发生者为准）。终止治疗后受试者进入随访期，接受每6周一次的疗效随访（直至肿瘤进展或接受其他抗肿瘤治疗、死亡、失访）、每3个月一次的生存随访（直至受试者失访、死亡或研究结束）。BEBT-908联合BEBT-109治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。基于上述试验方案，目标患者人群为携带EGFR敏感突变，既往接受过一种第三代EGFR-TKI治疗进展者，治疗线数为二线及以上。

b.试验进展情况该试验于2022年3月启动，截至2025年8月31日，Ib期试验已入组39例受试者。B.BEBT-908联合BEBT-209和依西美坦或氟维司群治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期试验a.试验设计方案该试验是一项评价BEBT-908单药或联合BEBT-209和依西美坦或氟维司群治疗经CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的多中心、开放性Ib/II期临床研究，具体情况如下：

当受试者第一次出现疾病进展（PD）时，若研究者认为该受试者继续使用研究药物仍可能获益，则允许受试者继续使用研究药物至下一次肿瘤评估，若仍为PD时，则该受试者须终止研究药物治疗。

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注：治疗期间每8周进行一次肿瘤评估。受试者可持续接受研究药物治疗直至疾病进展（PD）

、死亡、出现不可耐受的毒性或受试者撤回知情同意或接受新的抗肿瘤治疗（以先发生者为准）。终止治疗后受试者进入随访期，接受每8周一次的疗效随访（直至肿瘤进展或接受其他抗肿瘤治疗、死亡、失访）、每3个月一次的生存随访（直至受试者失访、死亡或研究结束）。BEBT-908联合BEBT-209和依西美坦或氟维司群治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。基于上述试验方案，目标患者人群为晚期复发或转移性乳腺癌患者，既往接受过2线内分泌治疗后疾病进展，其中有1线为CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后进展，治疗线数为三线及以上。

b.试验进展情况该试验于2022年4月启动，截至2025年8月31日，Ib期试验已入组77例受试者。

C.BEBT-908治疗晚期实体瘤的Ib/II期试验a.试验设计方案该试验是一项治疗晚期实体瘤的开放性、多中心临床研究，具体情况如下：

当受试者第一次出现疾病进展（PD）时，若研究者认为该受试者继续使用研究药物仍可能获益，则允许受试者继续使用研究药物至下一次肿瘤评估，若仍为PD时，则该受试者须终止研究药物治疗。

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注1：II期入组人数根据Ib期阶段结果确定，临床试验方案中无明确统计假设。注2：治疗期间每6周进行一次肿瘤评估（可根据临床需要增加）。受试者可持续接受研究药物治疗直至疾病进展（PD）

、死亡、出现不可耐受的毒性或受试者撤回知情同意（以先发生者为准）。终止治疗后受试者进入随访期，接受每6周一次的疗效随访（直至肿瘤进展或接受其他抗肿瘤治疗或研究结束）、每3个月一次的生存随访（直至受试者死亡或研究结束）。BEBT-908治疗晚期实体瘤的Ib/II期试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。

b.试验进展情况该试验于2021年9月启动，截至2025年8月31日，Ib期试验已入组50例受试者。

⑤后续开发计划

公司计划根据正在进行的BEBT-908联合BEBT-109联合治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌、BEBT-908联合BEBT-209和依西美坦或氟维司群治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌、BEBT-908单药或与其它药物联用治疗实体瘤的Ib期临床试验结果推进至相应适应症的II期临床试验阶段。具体计划如下表所示：

BEBT-908在实体瘤相关适应症中的后续开发计划和预计上市时间

当受试者第一次出现疾病进展（PD）时，若研究者认为该受试者继续使用研究药物仍可能获益，则允许受试者继续使用研究药物至下一次肿瘤评估，若仍为PD时，则该受试者须终止研究药物治疗。

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注1：预计启动时间系基于公司对相应适应症的Ib期入组进度、完成入组和完成试验时间等的预计。

（2）BEBT-209

1）概述BEBT-209是公司自主研发的一种CDK4高选择性的CDK4/6抑制剂，主要用于治疗晚期乳腺癌。截至2025年1月31日，国内已有四种CDK4/6抗肿瘤抑制剂获批上市，分别为哌柏西利、阿贝西利、达尔西利和瑞波西利。区别于已上市的CDK4/6抗肿瘤抑制剂，BEBT-209通过化合物结构设计提高CDK4的选择性、降低CDK6抑制活性，有望减少因CDK6活性抑制而导致的血液系统和免疫抑制毒性，同时通过增加化合物最大吸收和人体暴露量，在保障安全性的前提下达到更好的抗肿瘤活性。与发行人CDK4高选择性的设计理念一致，辉瑞公司正在美国进行CDK4抑制剂PF-07220060的I期临床试验。

目前，BEBT-209有三项针对不同乳腺癌适应症的临床试验正在推进中，其中两项试验针对HR+/HER2-晚期乳腺癌，一项试验针对三阴性乳腺癌。BEBT-209首个推进的适应症为联合氟维司群用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的二线治疗，目前已进入III期临床试验阶段。BEBT-209联合氟维司群二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期试验结果显示，BEBT-209 75mg BID剂量组（III期临床试验治疗剂量）ORR达55%，中位无进展生存期（mPFS）为11.9个月。与全球已获批用于二线及以上治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的药物相比，在PALOMA-

研究中，哌柏西利的ORR和mPFS分别为24.6%和9.5个月（安慰剂组分别

PALOMA-3研究是一项国际化、随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，共入组521例绝经前和绝经后,HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，按2:1比例随机接受哌柏西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗；

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为10.9%和4.6个月）

；在MONARCH 2

研究中，阿贝西利的ORR和mPFS分别为35.2%和16.4个月（安慰剂组分别为16.1%和9.3个月）

；在DAWNA-

研究中，达尔西利的ORR和mPFS分别为27.0%和15.7个月（安慰剂组分别为20.0%和7.2个月）

。非头对头研究结果比较来看，BEBT-209有效性数据ORR优于哌柏西利、阿贝西利、达尔西利，BEBT-209相较哌柏西利、达尔西利血液系统毒性更低。随着CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗成为HR+/HER2-晚期乳腺癌一线或二线的标准治疗方案，CDK4/6抑制剂和内分泌治疗耐药导致的疾病进展带来了进一步未被满足的治疗需求。目前，公司正在开展的BEBT-209联合BEBT-908和依西美坦或氟维司群治疗CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的临床试验有望填补相应的空白，该项研究的Ib/II期试验正在推进中。

BEBT-209联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的II期临床试验已于2023年4月启动，已于2024年11月提交与CDE沟通III期临床试验方案申请。三阴性乳腺癌占所有乳腺癌患者的15%-20%，这类乳腺癌的恶性程度高、肿瘤侵袭性强、预后差。目前主要治疗手段为化疗和免疫治疗，患者生存获益有限，存在巨大未被满足的临床需求。2）作用机理细胞周期蛋白依赖性激酶（cyclindependent kinase，CDK），属于丝/苏氨酸蛋白激酶家族，是参与细胞周期调节的关键激酶。目前已报道有20种不同的CDK，它们都含有一段PSTAIRE的同源序列，并通过该序列与相应的调节亚基细胞周期蛋白（Cyclin）结合形成有活性的异源二聚体，参与转录、代谢、神经分化和发育等生理过程。根据CDK功能的不同，可以将其主要分为两大类，一类CDK参与细胞周期调控，主要包括CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等，另

数据来源：FDA官网，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/palbociclib-ibrance；

MONARCH 2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共入组669例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，按2:1比例随机接受阿贝西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗；

阿贝西利数据来源为阿贝西利片说明书（修改日期2021年12月31日）；

DAWNA-1研究是一项多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究，共入组361名内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1比例随机接受达尔西利+氟维司群组或安慰剂+氟维司群组；

达尔西利数据来源为Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negativeadvanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nature Medicine.

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一大类CDK参与转录调节，主要包括CDK7、CDK8、CDK9、CDK10、CDK11等。

在HR+/HER2-乳腺癌治疗方面，周期蛋白依赖性激酶CDK4/6是细胞周期的关键调节因子，通过与细胞周期蛋白D（Cyclin D）形成复合物，可磷酸化视网膜母细胞瘤基因（Rb）继而释放转录因子E2F，促进细胞周期相关基因的转录，使细胞进入S期。在HR+乳腺癌中，CDK4通常过度表达，导致细胞增殖失控，进而恶性演变。CDK6在造血系统具有独特的作用。CDK6主要在造血细胞表达。CDK6-/-小鼠造血系统抑制，胸腺萎缩，红细胞、粒细胞、巨噬细胞、中性粒细胞和血小板减少，淋巴细胞停滞在G1期。CDK4/6抑制剂能有效阻滞细胞周期从G1期过渡到S期，CDK4/6抑制剂联合依西美坦或氟维司群治疗可抑制CDK4/6激酶活性和激素受体阳性信号，该双重抑制具有协同作用，并能够抑制G1期HR+乳腺癌细胞的分裂，阻断肿瘤细胞增殖。

资料来源：Nature Reviews/Molecular Cell Biology, 2004,5:355-366.

在三阴性乳腺癌治疗方面，化疗是标准治疗手段，然而，化疗不区分健康细胞和癌细胞并将它们无差别杀伤，包括骨髓中产生白细胞、红细胞和血小板的造血干细胞及祖细胞（HSPC），引起骨髓抑制。当白细胞、红细胞及血小板耗尽时，化疗患者感染风险增加，贫血和出血风险增加。CDK4/6抑制剂研究表明，在化疗前使用CDK4/6抑制剂，CDK4/6抑制剂可短暂维持骨髓中HSPC的G1细胞周期阻滞，预防性保护细胞免受细胞毒性化疗的损伤，防止化疗导致的骨髓抑制，减轻化疗造成的毒性，并在与化疗联合时有利地改变肿瘤免疫微环

1-1-141

境。因此，在化疗（卡铂+吉西他滨）前给予BEBT-209治疗晚期三阴性乳腺癌有望降低化疗的毒性，增强抗肿瘤疗效。

现有CDK4/6抑制剂的耐药机制主要有：①FGFR激活；②PI3K-AKT-mTOR通路激活；③ER丢失；④AP-1高转录活性；⑤HDAC激活。BEBT-209具有更好的CDK4选择性活性及安全性，能阻滞肿瘤细胞从G1期过渡到S期，抑制细胞周期相关基因的转录。HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂一方面可有效抑制PI3K-AKT-mTOR通路和下调MEK-ERK通路活性以及增加P21和P53；另一方面可有效抑制HDAC活性从而下调FGF2表达，下调雌激素依赖性生长因子信号通路，使ERα水平正常化和芳香化酶水平升高，从而抑制ER+肿瘤生长和恢复激素敏感性的作用，逆转内分泌治疗的耐药。PI3K抑制剂和CDK4/6抑制剂的结合将协同抑制Rb磷酸化和mTORC1活性，克服原发性和继发性耐药，可导致PIK3CA突变异种移植瘤的肿瘤消退，HDAC抑制剂通过下调雌激素非依赖性生长因子信号通路来恢复内分泌的敏感性，提高CDK4/6抑制剂在CDK4/6抑制剂耐药细胞中的疗效。BEBT-209与BEBT-908联合依西美坦或氟维司群治疗晚期复发或转移性HR+/HER2-乳腺癌的协同机制如下图：

资料来源：修改自Int. J. Cancer, 2019,145:1179-1188.（LE：依西美坦；Fulv：氟维司群；908：BEBT-908；209：BEBT-209）

1-1-142

3）临床需求概述乳腺癌已在2020年成为全球第一大新发癌症。根据弗若斯特沙利文的分析，中国乳腺癌新发病例数从2019年的33.0万人增长到2023年的36.5万人，期间复合增长率为2.5%。预计于2025年，乳腺癌的新发人数将增长至38.2万人，并于2030年进一步增长至42.2万人。在乳腺癌分子分型中，HR+/HER2-乳腺癌患者比例在70%-75%之间，内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂已成为HR+/HER2-乳腺癌患者的标准治疗方案，但CDK4/6抑制剂的耐药性已成为当前经CDK4/6抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者疾病进展甚至死亡的重要原因，随着CDK4/6抑制剂的广泛应用，克服CDK4/6抑制剂耐药将成为临床亟待解决的主要问题。在乳腺癌分子分型中，三阴性乳腺癌（ER、PR和HER2均阴性）患者比例约为15%-20%，三阴性乳腺癌恶性程度高、肿瘤侵袭性强、预后差，目前主要治疗手段为化疗和免疫治疗，患者生存获益有限，存在巨大的未满足治疗需求。截至2025年1月31日，国内已经批准上市的CDK4/6抗肿瘤抑制剂共有4款，分别是辉瑞的哌柏西利、礼来公司的阿贝西利、恒瑞医药的达尔西利以及诺华制药的瑞波西利，用于HR+/HER2-乳腺癌的治疗。已批准上市的CDK4/6抑制剂有效性数据相似，但毒副作用各有不同，哌柏西利和达尔西利的血液毒性较为明显，其它副作用相对较少，而阿贝西利的消化道毒性（腹泻发生率81%）、肝脏毒性以及静脉血栓形成较为明显。总体而言，临床上对于有效性更好、安全性更高的CDK4/6抑制剂仍有很大需求。此外，CDK4/6抑制剂的耐药性已成为当前经CDK4/6抑制剂治疗的晚期乳腺癌患者疾病进展甚至死亡的重要原因，随着CDK4/6抑制剂的广泛应用，克服CDK4/6抑制剂耐药将成为临床亟待解决的主要问题。

4）市场竞争情况

①二线及以上治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌

截至2025年1月31日，国内已经批准上市的CDK4/6抗肿瘤抑制剂共有4

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款，分别是哌柏西利

、阿贝西利、达尔西利和瑞波西利。国内获批用于二线及以上治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的药物共有3款，为阿贝西利、达尔西利和和恩替司他片。

国内已上市用于二线及以上治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的药物情况

数据来源：弗若斯特沙利文分析BEBT-209与哌柏西利、阿贝西利、达尔西利和瑞波西利的比较情况如下：

注：HR为Hazard Ratio，风险比，指两个风险率（Hazard Rate）的比值，常常使用风险比率来表示试验组与对照组之间的风险差别，风险率指研究中每个治疗组在短时间间隔内发

哌柏西利2018年在国内获批的适应症为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌，应与芳香化酶抑制剂联合使用作为绝经后女性患者的初始内分泌治疗，为一线治疗；瑞波西利2023年在国内获批的适应症为HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌绝经前或围绝经期女性患者的初始内分泌治疗，为一线治疗。

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生关注事件的患者比例；数据来源：1、BEBT-209数据为Ib/II期临床试验BEBT-209 75mg BID剂量组（III期临床试验治疗剂量）数据，该剂量组受试者人数为20人，Ib/II期临床试验为单臂开放性试验；数据来源第三方CRO统计，数据截至日期为2022年5月31日，该剂量组35%的患者仍在治疗中，mPFS数据尚未成熟，预计将进一步延长；

2、哌柏西利在国内获批的适应症为一线治疗，此处数据为美国FDA批准其二线治疗适应症依据的

的数据，2016年美国FDA根据PALOMA-3研究批准了哌柏西利联合氟维司群用于既往内分泌治疗失败的HR+/HER2-绝经后晚期乳腺癌。数据来源为FDA官网，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/palbociclib-ibrance；

3、阿贝西利数据来源为阿贝西利片说明书（修改日期2021年12月31日）；

4、达尔西利数据来源为Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positiveand HER2-negative advanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nature Medicine.

5、瑞波西利在国内获批的适应症为一线治疗，此处数据来源为美国FDA批准其二线治疗适应症依据的MONALEESA-3

研究的数据，2017年美国FDA根据MONALEESA-3研究批准了瑞波西利联合氟维司群用于内分泌治疗失败疾病进展的HR+/HER2-晚期或转移性绝经后女性患者或男性患者。数据来源为瑞波西利美国药物说明书（2022年10月修订）。

非头对头研究结果比较来看，针对HR+/HER2-晚期乳腺癌，BEBT-209的客观缓解率（ORR）达到55%，高于哌柏西利、阿贝西利、达尔西利和瑞波西利。BEBT-209治疗相关不良事件的类型与已上市CDK4/6抑制剂常见的类型相似，3级或以上的不良事件中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低的发生率低于哌柏西利、达尔西利。根据上述非头对头研究结果比较情况，BEBT-209有效性数据ORR优于哌柏西利、阿贝西利、达尔西利和瑞波西利，BEBT-209相较哌柏西利、达尔西利血液系统毒性更低。BEBT-209具备竞争优势。

截至2025年1月31日，国内用于二线及以上治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的正在临床阶段的在研产品情况如下：

国内在研用于二线及以上治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的在研产品情况

PALOMA-3研究是一项国际化、随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，共入组521例绝经前和绝经后,HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，按2:1比例随机接受哌柏西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗。

MONALEESA-3研究是一项随机、双盲、安慰剂对照研究，726例患者按2:1比例随机接受瑞波西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗。

1-1-145

1-1-146

数据来源：弗若斯特沙利文分析

②三线及以上治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者截至2025年1月31日，国内尚无获批用于三线及以上治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的药物。截至2025年1月31日，国内用于三线及以上治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的正在临床阶段的在研产品情况如下：

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国内在研用于三线及以上治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚

期乳腺癌的在研产品情况

数据来源：弗若斯特沙利文分析

③二线及以上治疗晚期三阴性乳腺癌

截至2025年1月31日，国内获批用于二线及以上治疗晚期三阴性乳腺癌的药物共有2款，为注射用戈沙妥珠单抗和芦康沙妥珠单抗。

国内已上市用于二线及以上治疗晚期三阴性乳腺癌的药物情况

数据来源：弗若斯特沙利文分析

截至2025年1月31日，国内用于二线及以上治疗晚期三阴性乳腺癌的正在临床阶段的在研产品情况如下：

国内在研用于二线及以上治疗晚期三阴性乳腺癌的在研产品情况

1-1-148

数据来源：弗若斯特沙利文分析5）产品竞争优势及特点BEBT-209是公司自主研发的一种CDK4高选择性的CDK4/6抑制剂，主要用于治疗晚期乳腺癌。BEBT-209具有以下优势及特点：

①BEBT-209对CDK4具有高选择性

BEBT-209是具有全球自主知识产权、结构新颖的化合物，已在包括中国、美国、欧洲、日本等多个国家和地区取得专利授权。临床前研究数据显示，BEBT-209能有效地抑制CDK4/6活性，且较低的CDK6抑制活性可在一定程度

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上增加其对CDK4的相对选择性，在保留对CDK4抑制活性的同时，适当降低对CDK6的抑制活性，减少因CDK6活性抑制而导致的血液系统和免疫抑制毒性。与已上市的CDK4/6抑制剂相比，具有进一步降低血液系统毒性的潜力。这一特点使得BEBT-209有望在临床上更加安全有效。

②BEBT-209具有良好的药代动力学特征

临床前和临床研究结果显示，BEBT-209的口服给药体内药物吸收快，半衰期短，暴露量高，生物利用度高，表观分布容积大，分布广泛。BEBT-209的暴露量（AUC）和最大血药浓度（Cmax）随给药剂量增加而增加，AUC增加比例与剂量增加比例基本一致，基本符合线性动力学特征。BEBT-209 III期临床推荐剂量（75mg BID）患者的Cmax和AUC分别242.1ng/ml和2,314.2ng*h/ml，相对于治疗剂量哌柏西利125mg暴露量约3倍

。

③BEBT-209具有良好的安全性和有效性

已完成的临床试验结果显示，BEBT-209已初步显示出良好的安全性和抗肿瘤活性，尤其是BEBT-209（75mg BID）联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的安全性和有效性与同类药物哌柏西利与氟维司群联合治疗相比均具有一定优势。BEBT-209联合氟维司群二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期试验结果显示，BEBT-209 75mg BID 剂量组ORR达55%，中位无进展生存期（mPFS）为11.9个月。与全球已获批用于二线及以上治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的药物相比，在PALOMA-3

研究中，哌柏西利的ORR和mPFS分别为

24.6%和9.5个月（安慰剂组分别为10.9%和4.6个月）

；在MONARCH 2

研究中，阿贝西利的ORR和mPFS分别为35.2%和16.4个月（安慰剂组分别为

16.1%和9.3个月）

；在DAWNA-1

研究中，达尔西利的ORR和mPFS分别

哌柏西利PK数据来源于Clin Cancer Res 2011,18:568–576。

PALOMA-3研究是一项国际化、随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，共入组521例绝经前和绝经后,HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，按2:1比例随机接受哌柏西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗；

数据来源：FDA官网，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/palbociclib-ibrance；

MONARCH 2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共入组669例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，按2:1比例随机接受阿贝西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗；

阿贝西利数据来源为阿贝西利片说明书（修改日期2021年12月31日）；

DAWNA-1研究是一项多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究，共入组361名内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1比例随机接受达尔西利+氟维司群组或安慰剂+氟维司群组；

1-1-150

为27.0%和15.7个月（安慰剂组分别为20.0%和7.2个月）

。非头对头研究结果比较来看，BEBT-209有效性数据ORR优于哌柏西利、阿贝西利、达尔西利，BEBT-209相较哌柏西利、达尔西利血液系统毒性更低。BEBT-209具备竞争优势。

6）临床前研究结果临床前研究结果显示，BEBT-209抑制CDK4和CDK6的IC

均值分别为

6.3 nM和32.6 nM。在同样实验条件下，BEBT-209和参照物哌柏西利抑制CDK4和CDK6的IC

比值分别为5.2 nM和10.8 nM，BEBT-209相对较低的CDK6抑制活性可在一定程度上增加其对CDK4的相对选择性，从而可能降低由于抑制CDK6活性而产生的血液毒性的风险。动物学实验结果显示，BEBT-209能有效地抑制肿瘤的生长且耐受性良好，其临床前动物模型实验中显示了对乳腺癌肿瘤细胞良好的抑制作用。药代动力学研究结果显示，BEBT-209的口服给药体内药物吸收快，暴露量高，生物利用度高，表观分布容积大，分布广泛。

7）正在开展及已完成的临床试验情况

①BEBT-209联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床试验A.临床开发时间表

注：上述临床试验启动时间为第一例病人入组时间。B.试验设计方案该试验是一项BEBT-209联合氟维司群对比安慰剂联合氟维司群治疗既往

达尔西利数据来源为Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negativeadvanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nature Medicine.

1-1-151

接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或晚期转移性乳腺癌的多中心、随机、对照、双盲的III期临床研究，具体情况如下：

注1：治疗期的前14个治疗周期（56周），每2个周期进行一次肿瘤影像学评估；之后每3个周期进行一次肿瘤影像学评估。肿瘤影像学检查（根据方案规定检查时间）直至受试者疾病进展、开始使用其他抗肿瘤药物、失访或死亡（以先达到者为准）；随访期检查之后受试者进入生存随访期，每12周进行1次电话随访生存状态，直至受试者失访，死亡或试验终止等（以先发生者为准）。

经与CDE沟通，2021年12月CDE认可公司BEBT-209联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床试验研究方案的关键设计要点，同意开展III期关键性临床试验。基于上述试验方案，目标患者人群为既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-局部晚期或晚期转移性乳腺癌患者，治疗线数为二线及以上。C.试验进展情况该试验于2022年6月启动，截至2025年8月31日，该试验已入组63例受试者。

②BEBT-209联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期临床试验

A.试验设计方案

该试验是一项BEBT-209联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌安全性、药代动力学和初步疗效的临床研究，主要

1-1-152

目的为评价BEBT-209联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的安全性、耐受性、药代动力学特征、II期临床研究推荐剂量（RP2D），次要目的为评价BEBT-209联合氟维司群治疗既往接受内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的初步疗效。

B.试验进展情况该试验于2020年12月启动，已于2021年5月完成入组，有效入组40例患者。

C.有效性数据BEBT-209联合氟维司群二线治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期试验结果显示，BEBT-209 75mg BID 剂量组ORR达55%，中位无进展生存期（mPFS）为11.9个月。与全球已获批用于二线及以上治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的药物相比，在PALOMA-3

研究中，哌柏西利的ORR和mPFS分别为24.6%和9.5个月（安慰剂组分别为10.9%和4.6个月）

；在MONARCH 2

研究中，阿贝西利的ORR和mPFS分别为35.2%和16.4个月（安慰剂组分别为16.1%和9.3个月）

；在DAWNA-1

研究中，达尔西利的ORR和mPFS分别为27.0%和

15.7个月（安慰剂组分别为20.0%和7.2个月）

。非头对头研究结果比较来看，BEBT-209有效性数据ORR优于哌柏西利、阿贝西利、达尔西利。

D.安全性数据根据Ib/II期中期临床总结报告，BEBT-209（75mg BID）联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌最常见（发生率>10%）的与研究药物有关的3级或以上的不良事件主要包括中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低。BEBT-209（75mg BID）联合氟维司群治疗组3级或以上的中性粒细胞计数降低和白细胞

PALOMA-3研究是一项国际化、随机双盲安慰剂对照Ⅲ期临床试验，共入组521例绝经前和绝经后,HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌患者，按2:1比例随机接受哌柏西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗；

数据来源：FDA官网，https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/palbociclib-ibrance；

MONARCH 2研究是一项随机、双盲、安慰剂对照的Ⅲ期临床试验，共入组669例HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌患者，按2:1比例随机接受阿贝西利+氟维司群或安慰剂+氟维司群治疗；

阿贝西利数据来源为阿贝西利片说明书（修改日期2021年12月31日）；

DAWNA-1研究是一项多中心、随机、对照、双盲Ⅲ期临床研究，共入组361名内分泌治疗耐药的HR+/HER2-晚期乳腺癌患者，按2:1比例随机接受达尔西利+氟维司群组或安慰剂+氟维司群组；

达尔西利数据来源为Dalpiciclib or placebo plus fulvestrant in hormone receptor-positive and HER2-negativeadvanced breast cancer: a randomized, phase 3 trial. Nature Medicine.

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计数降低发生率分别50%和40%。非头对头研究结果比较来看，哌柏西利联合氟维司群治疗方案（PALOMA-3）公布的临床数据显示3级或以上的中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低发生率分别67%和46%；达尔西利联合氟维司群治疗方案（DAWNA-1）公布的临床数据显示3级或以上的中性粒细胞计数降低和白细胞计数降低发生率分别84.2%和62.1%，BEBT-209相较哌柏西利、达尔西利血液系统毒性更低。

③BEBT-209联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的II期临床试验A.试验设计方案该试验是一项评价BEBT-209联合卡铂和吉西他滨治疗晚期三阴性乳腺癌的安全性、有效性和药代动力学特征的多中心、开放性、两阶段的临床研究，具体情况如下：

注1：治疗期间首次给药后每9周进行第一次肿瘤评估，第三次肿瘤评估之后每12周进行第一次肿瘤评估（可根据临床需要增加）。经研究者判断如果受试者可以获益，受试者可以持续接受研究药物治疗直至疾病进展（PD）、死亡、出现不可耐受的毒性、或受试者撤回知情同意（以先发生者为准）。终止治疗后受试者将进入随访期，接受每12周一次的疗效随访（至肿瘤进展或接受其他抗肿瘤治疗）以及每3个月一次的生存随访（直至受试者失访、死亡或研究结束）。注2：II期分为给药方案探索阶段和扩展阶段，临床试验方案中无明确统计假设。

BEBT-209联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌的II期临床试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。基于上述试验方案，目标患者人群为接受过1-2种系统治疗的局部复发或转移三阴性乳腺癌患者，治疗线数为二线及以上。

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B. 试验进展情况该试验已于2023年4月启动入组，截至2025年8月31日，该试验已入组65例受试者，已于2024年11月提交与CDE沟通III期临床试验方案申请。

④BEBT-209联合BEBT-908和依西美坦或氟维司群治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期试验

关于BEBT-209联合BEBT-908治疗复发或转移性HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期试验的具体情况详见本招股说明书“第五节 业务与技术”之“一、发行人主营业务、主要产品或服务的基本情况”之“（二）主要产品情况”之“2、核心在研及已获批产品”之“（1）BEBT-908”之“5）BEBT-908用于治疗实体瘤”之“④正在开展及已完成的临床试验情况”之“B.BEBT-908联合BEBT-209和依西美坦或氟维司群治疗CDK4/6抑制剂和内分泌治疗后疾病进展的HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib/II期试验”。

8）后续开发计划

公司已于2022年6月启动BEBT-209联合氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的III期临床试验。公司未来计划将BEBT-209联合化疗治疗晚期三阴性乳腺癌推进至III期临床试验。此外，公司计划根据正在进行的BEBT-209联合BEBT-908和依西美坦或氟维司群治疗复发或转移性HR+/HER2-晚期乳腺癌的Ib期临床试验结果推进至相应的II期临床试验阶段。BEBT-209的后续开发计划和预计上市时间如下表所示：

BEBT-209的后续开发计划和预计上市时间

注1：预计启动时间系基于公司对相应适应症当前正在开展的临床试验的入组进度、完成入组和完成试验时间等的预计。

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（3）BEBT-109

1）概述BEBT-109是公司自主研发的一种高活性的泛突变型EGFR抑制剂，主要用于治疗EGFR突变阳性非小细胞肺癌（NSCLC）。区别于全球首个上市的第三代EGFR抑制剂奥希替尼，BEBT-109通过增加体内最大血药浓度（Cmax），适当缩短共价结合不可逆EGFR抑制剂的半衰期，并克服奥希替尼代谢产物抑制野生型EGFR的缺陷，在安全性较高的前提下加大药物剂量和暴露量提升产品的有效性。同时，临床前及临床研究显示BEBT-109不仅对EGFR常见突变和T790M耐药突变具有高抑制活性，还对EGFR 20外显子插入突变等稀有突变具有高抑制活性。临床I期和II期试验结果显示了该产品的安全性和初步有效性。

2023年8月，迪哲医药的舒沃替尼（DZD-9008）在国内获批用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌已于2023年9月获CDE同意开展III期临床试验。此外，BEBT-109在临床前细胞模型中亦显示出对EGFR常见突变及T790M耐药突变的显著抑制活性，具有在EGFR突变阳性非小细胞肺癌领域单药治疗或与其它作用机理药物进行联合治疗的潜力。随着第三代EGFR抑制剂用于治疗非小细胞肺癌的一、二线治疗方案广泛运用，经第三代EGFR抑制剂治疗耐药后疾病进展的患者无有效标准治疗方案，BEBT-109联合BEBT-908治疗经第三代EGFR-TKI治疗后疾病进展的晚期非小细胞肺癌市场潜力巨大，目前该试验已处于Ib/II期临床试验阶段。

2）作用机理

表皮生长因子受体（EGFR）属于酪氨酸激酶受体家族，是细胞调控最重要的生物学信号之一。EGFR系列由四种跨膜受体组成，包括EGFR（HER1/erbB-1）、HER2（erbB-2/neu）、HER3（erbB-3）和HER4（erbB-4）。七种遗传上不同的配体——EGF、转化生长因子-α（TGF-α）、肝素结合EGF、双调蛋白、β细胞蛋白、上皮调节蛋白和神经调节蛋白G2β——已被证明能够与EGFR结合。

EGFR信号通路在调节细胞增殖、存活和分化中起关键作用。EGFR可以介

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导多种信号转导通路，其中Ras/Raf/MEK/ERK-MAPK通路和PI3K/Akt/mTOR通路在NSCLC的发生发展中起重要作用。EGFR在多种组织中均有表达，其异常表达与多种癌症有关。

资料来源：弗若斯特沙利文分析研究表明，第三代EGFR抑制剂的耐药机制主要有：①EGFR相关的耐药突变（包括C797S、20号外显子插入、G796X、L718Q、L792X等突变）；②MET、HER2和FGFR上游信号放大；③RAS-MAPK或PI3K-mTOR通路激活；

④细胞周期失调；⑤EMT（SCLC转化）。BEBT-109是活性极高的泛突变型EGFR抑制剂，可抑制常见突变和稀有突变活性，对奥西替尼等已上市EGFR抑制剂治疗相关的EGFR耐药突变可能有效。HDAC/PI3Kα双靶点抑制剂可抑制PI3K-AKT-mTOR通路，下调MEK-ERK通路以及STAT3通路活性，阻断MET、HER2和FGRF过表达上游信号传达，增加P21和稳定P53诱导细胞凋亡，抑制TGF-β-1诱导的细胞内皮细胞转化（EMT）。第三代EGFR抑制剂的耐药机制以及BEBT-109和BEBT-908联合治疗的协同机制如下图所示：

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资料来源：修改自Br J Cancer. 2019,121（9）:725–737.（109：BEBT-109；908：BEBT-908）

3）临床需求概述BEBT-109是非小细胞肺癌小分子靶向药物。根据弗若斯特沙利文的分析，中国非小细胞肺癌患者的新发病人数从2019年的83.0万人增加到2023年的

92.7万人，期间复合年增长率为2.8%，预计到2030年将达到110.0万人。非小细胞肺癌常见的驱动基因包括EGFR、KRAS、c-MET、HER2基因突变和ALK/ROS1、RET基因重排。其中，EGFR的突变比例最高，中国EGFR突变的非小细胞肺癌患者比例高于西方国家和地区，达到40%。根据弗若斯特沙利文的分析，20外显子插入突变类型占EGFR突变非小细胞肺癌患者比例约为10%左右。2023年中国EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌新发患者的数量为

3.6万人，预计到2025年将达到3.8万人。

尽管EGFR-TKI已经批准使用在EGFR敏感突变和T790M耐药突变，但目前已批准的用于非小细胞肺癌的第一、二和三代EGFR-TKI在EGFR 20外显子插入突变的肿瘤中基本无效。EGFR 20外显子插入突变非小细胞肺癌患者的预后较差，目前临床标准治疗为化疗，通常为含铂双药化疗，然而其一线治疗的客观缓解率（ORR）、中位无进展生存期（mPFS）仅分别约为19%、6个月。对于二线至四线的患者，他们的治疗选项仍主要为化疗，主要包括多西他赛等，

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数据显示多西他赛二线治疗晚期或转移性非小细胞肺癌的mPFS为3.0-4.2个月

。因此，EGFR 20外显子插入突变肿瘤患者临床急需更为有效的治疗手段。尽管以奥西替尼为代表的第三代EGFR-TKI在一线和二线治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌疗效显著，但患者不可避免地会产生耐药。一线和二线EGFR-TKI治疗疾病进展是非小细胞肺癌患者死亡的关键原因，克服第三代EGFR-TKI耐药是一个亟待解决的问题。

4）市场竞争情况

①二线及以上治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌2023年8月，迪哲医药的舒沃替尼（DZD-9008）在国内获批用于既往经含铂化疗治疗时或治疗后出现疾病进展，或不耐受含铂化疗，并且经检测确认存在EGFR 20号外显子插入突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）。

截至2025年1月31日，国内用于二线及以上治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的正在临床阶段的在研产品情况如下：

国内在研用于二线及以上治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌

的在研产品情况

数据来源：弗若斯特沙利文分析

②二线及以上治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌

截至2025年1月31日，国内已上市用于二线及以上治疗第三代EGFR-

A, Guangjian Yang, et al. （2020）. EGFR exon 20 insertion mutations in Chinese advanced non-small cell lungcancer patients: Molecular heterogeneity and treatment outcome from nationwide real-world study. Lung Cancer,145, 186-194.

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TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的药物共5款，为贝达药业的甲磺酸贝福替尼胶囊、上海合全医药的甲磺酸瑞齐替尼胶囊、康方药业的依沃西单抗注射液、南京圣和药业的甲磺酸瑞厄替尼片和江苏奥赛康的利厄替尼片，贝达药业的甲磺酸贝福替尼胶囊于2023年8月获批用于既往经EGFR-TKI治疗出现疾病进展，并且伴随EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；甲磺酸瑞齐替尼胶囊于2024年5月获批用于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌；依沃西单抗注射液于2024年5月获批联合培美曲塞和卡铂，用于经EGFR-TKI治疗后进展的EGFR基因突变阳性的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌患者的治疗；甲磺酸瑞厄替尼片于2024年6月获批用于既往经表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成人患者的治疗；江苏奥赛康的利厄替尼片于2025年1月获批于既往经EGFR-TKI治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFRT790M 突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞肺（NSCLC）成人患者的治疗。

截至2025年1月31日，国内用于二线及以上治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的正在临床阶段的在研产品情况如下：

国内在研用于二线及以上治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的在研产品情况

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数据来源：弗若斯特沙利文分析

5）产品竞争优势及特点BEBT-109是公司自主研发的一种高活性的泛突变型EGFR抑制剂，主要用于治疗EGFR突变阳性的非小细胞肺癌，首个适应症为EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌。BEBT-109具有以下产品优势：

①BEBT-109具有良好的靶点选择性

临床前数据显示，BEBT-109除了对EGFR常见突变和T790M耐药突变抑制活性高外，还能够较强地抑制EGFR 20外显子插入突变，而对野生型EGFR抑制作用较弱，BEBT-109对野生型EGFR有较高的选择性，这一特性使得BEBT-109在临床上有望获得更高的安全窗，降低不良事件的发生率和严重程度。

②BEBT-109代谢途径更加优化，口服吸收利用度好

在保留对EGFR T790M突变选择性高、活性强以及体内抗肿瘤作用显著等优点的同时，通过增加化合物BEBT-109体内的最大血药浓度Cmax（尤其是药物在人体肠道的吸收通透性），优化EGFR共价结合不可逆抑制化合物结构的体内半衰期，使之在有效治疗剂量下不会引起药物蓄积，在增加药效的同时具有更好的安全性。Ia期临床研究结果显示，BBET-109药物消除半衰期为9.25-

20.44h，血浆暴露量（AUC和C

max）随着给药剂量增加而增加，且增加比例高

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于剂量增加比例，无明显药物蓄积。

③BEBT-109具有良好的安全性

Ia期临床研究结果显示，BEBT-109治疗EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌未发生严重不良事件和严重治疗相关不良事件。治疗相关不良事件的类型与第三代EGFR-TKI奥希替尼常见的类型相似，且严重程度较奥希替尼低。BEBT-109治疗非小细胞肺癌患者耐受性和安全性良好。

6）临床前研究结果

BEBT-109是高活性的泛突变型EGFR抑制剂。体外活性研究结果表明，BEBT-109对多种EGFR突变均具有良好的药效，BEBT-109对EGFR 20外显子插入突变的Ba/F3和H1975细胞株的增殖抑制活性很高，且BEBT-109对野生型EGFR有良好的选择性。例如，BEBT-109对中国突变频率最高的5种 EGFR20外显子插入突变（A763_Y764insFQEA，A767_V769dupASV，D770_N771insSVD，N771_H773dup，P772_H773dup）均具有良好的抑制活性，其在Ba/F3过表达细胞中的IC

值分别为10.5nM、20.8nM、32.1nM、20.7nM、

15.3nM，其抑制活性比奥西替尼分别高4.3、4.9、3.4、4.3、3.8倍。而对野生型EGFR的Ba/F3细胞的抑制活性极低（IC

值为3415nM）。此外，BEBT-109对EGFR G719A、L861Q和S768I突变的抑制活性是奥西替尼的3.8-11.7倍。

动物实验结果显示，BEBT-109能有效地抑制肿瘤的生长，在过表达EGFR20外显子插入突变的Ba/F3和H1975肿瘤移植模型中均可有效抑制肿瘤生长，对野生型肿瘤活性很低。BEBT-109对EGFR 20外显子插入突变肿瘤模型具有良好抑制活性，与其在体外活性研究中体现出的对野生型EGFR的良好选择性和对EGFR T790M耐药突变、EGFR 20外显子插入突变以及EGFR G719X、L861Q及S768I等少见突变的抑制活性极高相一致。7）正在开展及已完成的临床试验情况

①BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的II期临床试验

A. 临床开发时间表

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注：上述临床试验启动时间为第一例病人入组时间。B.试验设计方案该试验是一项评价BEBT-109在EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌患者中的有效性和安全性的多中心、开放的临床试验，具体情况如下：

注1：治疗期间每8周进行一次肿瘤评估（可根据临床需要增加），首次疗效出现PR或CR需在4-6周进行疗效确认评估。受试者可持续接受研究药物治疗直至疾病进展（PD）、死亡、出现不可耐受的毒性、或受试者撤回知情同意（以先发生者为准）。终止治疗后受试者进入治疗后随访期，接受每8周一次的疗效随访（直至肿瘤进展或接受其他抗肿瘤治疗、死亡或者研究结束）以及每3个月一次的生存随访（直至受试者失访、死亡或研究结束）。

BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌的II期临床试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。基于上述试验方案，目标患者人群为经过至少一种系统化疗失败或对化疗不耐受，且未接受过第3代EGFR TKI治疗或接受过第3代EGFR TKI≤常规剂量治疗后出现疾病进展的EGFR 20外显子插入突变NSCLC患者，治疗线数为二线及以上。

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公司BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌于2023年6月向CDE提交III期临床试验开展前临床专业沟通交流申请，于2023年9月获CDE同意开展III期临床试验。C.试验进展情况该试验于2022年4月启动，II期试验入组50例受试者。BEBT-109于2023年9月获CDE同意开展III期临床试验。

②BEBT-109联合化疗一线治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌的II期临床试验

A. 临床开发时间表

注：上述临床试验启动时间为第一例病人入组时间。

B.试验设计方案

该试验是一项评价BEBT-109联合化疗一线治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌的安全性和有效性的多中心、开放性的临床试验，具体情况如下：

注1：治疗期间每6周±7天进行一次肿瘤影像学评估。受试者终止治疗后将进入随访期，其中未发生PD受试者接受每6周±7天一次的疗效随访（至肿瘤进展、死亡或接受其他抗

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肿瘤治疗），每3个月（±2周）一次的生存随访。所有受试者将接受研究药物治疗直至发生疾病进展（PD）、死亡、出现不可耐受的毒性、或受试者撤回知情同意（以先发生者为准）。当受试者第一次出现疾病进展（PD）时，若研究者评估该受试者继续使用研究药物仍可能获益，则允许受试者继续使用研究药物至下一次肿瘤评估，若下一次肿瘤评估仍为PD时，则该受试者须终止研究药物治疗。

BEBT-109联合化疗一线治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期、复发或转移性非小细胞肺癌的II期临床试验的主要入排标准、研究终点等试验方案内容已获CDE同意。基于上述试验方案，目标患者人群为既往未接受过针对局部晚期（ⅢB或ⅢC期）或复发/转移性（Ⅳ期）NSCLC的系统性治疗的患者，治疗线数为一线。

C.试验进展情况

该试验于2022年8月启动，截至2025年8月31日，II期试验已入组26例受试者。

③BEBT-109治疗EGFR突变的晚期非小细胞肺癌的I期临床试验

A.试验设计方案

该试验是一项评价BEBT-109在晚期非小细胞肺癌患者中安全性、耐受性和药代动力学的开放性临床试验。试验分为Ia期剂量递增和Ib期剂量扩展两个阶段，Ia期剂量递增阶段主要目的为评价BEBT-109在EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者中的耐受性和安全性、药代动力学特征；次要目的为探索BEBT-109在EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌患者中的初步疗效，探索药效学及安全性相关的生物标记物。Ib期剂量扩展阶段主要目的为评价BEBT-109单药剂量扩展治疗EGFR T790M突变、EGFR 20外显子插入突变、其他罕见突变（EGFR G719A、L861Q或S7681等点突变）晚期非小细胞肺癌患者的安全性、耐受性、II期临床试验推荐剂量（RP2D），次要目的为评价药代动力学特征、初步疗效，探索与BEBT-109单药剂量扩展药效学及安全性相关的生物标记物。

B.试验进展情况

Ia期临床试验于2020年1月启动，共入组11名EGFR T790M突变受试者，所有患者都至少接受过一次EGFR-TKI治疗。治疗EGFR 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌Ib期临床试验于2020年10月启动，共入组20名EGFR 20

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外显子插入突变的受试者，所有受试者均接受过至少一种化疗方案治疗。

C.有效性数据BEBT-109治疗EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌Ia期临床结果显示，三个剂量组（80mg/天、120mg/天和180mg/天）的ORR为77.8%，疾病控制率为100%。

BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌Ib期120mg/天、180 mg/天和240 mg/天三个剂量组可评估受试者20名，临床研究结果显示疾病控制率100%。

D.安全性数据

根据Ia期临床试验总结报告，BEBT-109治疗EGFR T790M突变的晚期非小细胞肺癌未发生严重不良事件和严重治疗相关不良事件；未发生因不良事件或治疗相关不良事件导致终止给药、暂停给药、退出试验以及死亡的事件。BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变的晚期非小细胞肺癌Ib期临床研究报告表明最常见（发生率≥10%）的3级或以上的与药物相关不良事件主要为腹泻、贫血和低钾血症。BEBT-109治疗非小细胞肺癌患者的耐受性和安全性良好。

④BEBT-109联合BEBT-908治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床试验

关于BEBT-109联合BEBT-908治疗晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床试验的具体情况详见本招股说明书“第五节 业务与技术”之“一、发行人主营业务、主要产品或服务的基本情况”之“（二）主要产品情况”之“2、核心在研及已获批产品”之“（1）BEBT-908”之“5）BEBT-908用于治疗实体瘤”之“④正在开展及已完成的临床试验情况”之“A.BEBT-908联合BEBT-109治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺癌的Ib/II期临床试验”。

8）后续开发计划

BEBT-109治疗EGFR 20外显子插入突变局部晚期或转移性非小细胞肺癌已于2023年9月获CDE同意开展III期临床试验。此外，公司计划根据正在进行的BEBT-109联合BEBT-908治疗第三代EGFR-TKI耐药的晚期非小细胞肺

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癌的Ib期临床试验结果推进至相应的II期临床试验阶段。BEBT-109的后续开发计划和预计上市时间如下表所示：

BEBT-109的后续开发计划和预计上市时间

注1：预计启动时间系基于公司对相应适应症当前正在开展的临床试验的入组进度、完成入组和完成试验时间等的预计；注2：预计上市时间系公司根据与CDE的沟通和CDE的反馈，采用随机对照III期临床试验，基于对入组进度、完成入组和完成试验时间、提交NDA的时间等的预计。

（4）BEBT-260

1）概述BEBT-260是公司自主研发的一种高选择性ChK1抑制剂，也是国内首个进入临床阶段的ChK1抑制剂，主要用于治疗P53突变的晚期实体瘤。目前，全球尚未有ChK1抑制剂获批上市，临床上正在开发的ChK1抑制剂也较少。发行人通过对化合物结构的新颖设计增加化合物活性，减少毒性风险，同时增加人肝微粒体和S9稳定性，显著延长半衰期，提高产品安全性。目前，BEBT-260已完成I期临床试验入组，预计2025年将启动II期临床试验。2013年1月和2016年9月，智擎生技制药股份有限公司（简称“智擎”）与发行人签订《合作暨委托研究合约书》和《补充协议书》，双方合作研究开发候选新药（PEP06专案），其中发行人负责LY系列（含所有相关衍生物及PEBT-0260之候选药物，即BEBT-260）后续研究发展及其研发费用；智擎负责GDC系列（含所有相关衍生物及PEBT-0067、PEBT-0213候选药物）之后续研究发展及其研发费用。钱长庚和蔡雄是BEBT-260化合物核心专利的核心发明人。2）作用机理癌症的一个重要特征是基因组不稳定性，复制不匹配、单链DNA断裂（SSB）或双链DNA断裂（DSB）可导致不同类型DNA损伤，机体内通过精

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密调控的DNA损伤应答（DDR）机制修复受损的DNA，维持基因组稳定。DNA损伤应答关键激酶ATR/ChK1和ATM/ChK2通路可以分别被DNA双链断裂、DNA单链断裂和复制应激激活，继而通过信号传导和放大，调节P53、CDC25A等下游靶蛋白活性与表达，使细胞周期出现阻滞。在DNA损伤应答中，Chk1起主要作用，Chk2辅助其他激酶起作用。ChK1促进CDC25A的蛋白酶体降解，可降低CDK2在S期和CDK1在G2/M期的活性，抑制细胞周期进程，为DNA修复争取时间。其具体机制如下图：

资料来源：Nat Rev Clin Oncol. 2019, 16（2）:81-104.

大量研究表明，细胞周期检查点激酶ChK1和ChK2在正常细胞中均有一定程度过表达，但是在肿瘤细胞中却表达异常。ChK1在肿瘤组织中高表达，对肿瘤的增殖和生存发挥至关重要的作用，当ChK1被抑制时癌细胞会失去对DNA损伤的反应和修复能力；而ChK2在肿瘤组织中的表达尚不一致，ChK2在肿瘤中的表达水平与肿瘤相关性的研究上不十分清楚，其缺失或过表达都可能影响肿瘤的发生发展。ChK1和ChK2都可以通过P53调控细胞周期和细胞凋亡，是ATM和ATR途径的交叉点之一，肿瘤细胞P53基因突变导致其G1/S检查点缺失，因此大多数肿瘤细胞主要依赖于S和G2/M检查点进行分裂增殖。Chk1抑制剂抑制S期和G2/M期检查点，引起细胞周期阻滞，因此，Chk1是更适合的抗癌靶点。

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3）临床需求概述P53基因是迄今为止发现的与人类肿瘤发生相关性最高的抑癌基因，P53变异与近一半以上的癌症发生有关，包括约20%的宫颈癌、96%的卵巢癌、53%的乳腺癌、86%的小细胞肺癌以及50%的非小细胞肺癌多种癌症。另外，P53突变是引起靶向药原发耐药最常见的因素。关于BEBT-260临床需求的具体情况详见本招股说明书“第五节 业务与技术”之“二、发行人所处行业的基本情况”之“（三）肿瘤抑制剂市场分析”之“4、ChK1抑制剂市场分析”之“（2）P53变异相关癌症”。4）市场竞争情况截至2025年1月31日，全球尚未有ChK1抑制剂获批上市，临床上正在开发的ChK1抑制剂也较少。在中国市场，目前在研的ChK1抑制剂具体情况如下：

国内在研ChK1抑制剂情况

数据来源：弗若斯特沙利文分析5）产品竞争优势及特点BEBT-260是公司自主研发的针对P53突变的晚期实体瘤的小分子抑制剂，是一种高活性的选择性ChK1抑制剂。BEBT-260具有以下产品优势：

①BEBT-260是高活性、高选择性的ChK1抑制剂

临床前数据显示，BEBT-260能有效地抑制ChK1活性，且对ChK1的选择性高，抑制ChK1的活性是ChK2的178倍。在体外对不同类型的肿瘤细胞包括乳腺癌、非小细胞肺癌、结肠癌、神经母细胞瘤、卵巢癌、鼻咽癌、小细胞肺癌、宫颈癌、胰腺癌等均具有良好的抗增殖活性。体内试验结果表明BEBT-260单药或联合用药抗肿瘤作用显著且耐受性良好。

②BEBT-260具有良好的药代动力学特征

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BEBT-260的临床前研究显示在人体肝代谢稳定性好，半衰期长，代谢稳定。静脉给药的抗肿瘤活性强，暴露量高，给药后BEBT-260高度分布于肿瘤组织中，药效持续时间长。